Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Nanoformul hóa etoposide tải nano hạt kẽm oxit phân hủy bởi axit nhằm nhắm mục tiêu vào ung thư biểu mô phổi qua chuyển hóa thuốc và sự tương tác giữa angiogenesis và các con đường Akt
Tóm tắt
Ung thư phổi là một trong những nguyên nhân gây tử vong hàng đầu trên toàn thế giới, và nếu được chẩn đoán ở giai đoạn muộn, có thể gây tử vong và không thể chữa trị. Ung thư phổi thường được điều trị bằng hóa trị. Trong số các thuốc hóa trị được sử dụng, thuốc ức chế topoisomerase-II etoposide chủ yếu được sử dụng làm thuốc hóa trị liệu đầu tay cho điều trị ung thư phổi dạng tuyến. Do quá trình chuyển hóa nhanh và rộng rãi của nó thông qua hệ thống cytochrome-P 450, etoposide thể hiện hiệu quả hạn chế và sinh khả dụng giảm. Nghiên cứu của chúng tôi xem xét hoạt tính của etoposide tải nano hạt kẽm oxit về chuyển hóa thuốc và sự tương tác giữa angiogenesis và con đường Akt. Phân tích tán xạ ánh sáng động cho thấy rằng sau khi tải thuốc vào hạt nano kẽm oxit, kích thước hạt tăng từ 4 nm lên 49 nm. Các hạt nano kẽm oxit tải etoposide đã phát triển cho thấy sự giải phóng thuốc bền vững liên quan đến môi trường vi mô của khối u. Các hạt nano kẽm oxit tải etoposide cho thấy tác dụng chống ung thư được cải thiện ở nồng độ thấp hơn so với etoposide tinh khiết. Nanoformul etoposide cho thấy giảm biểu hiện của cytochrome P4503A4 trong các tế bào ung thư phổi A549, dẫn đến giảm sự bài tiết thuốc và tăng cường hiệu quả chống ung thư của etoposide. Công thức nano mà chúng tôi phát triển đã thúc đẩy apoptosis của các tế bào A549 bằng cách kích thích sự biểu hiện của caspase 7 và caspase 9, cùng với sự giảm trong các phân tử tín hiệu Akt và ERK đã phosphoryl hóa. Nó cũng cho thấy sự ức chế angiogenesis và di cư của tế bào A549 bằng cách ức chế sự biểu hiện của yếu tố tăng trưởng nội mô mạch -A & C, HIF-α, yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi, Angiogenin, yếu tố tăng trưởng biến hình -β và các metalloproteinase ma trận -2, 9 &13. Hạt nano kẽm oxit tải etoposide và hoạt động in vitro của chúng.
Từ khóa
#Ung thư phổi #etoposide #hạt nano kẽm oxit #chuyển hóa thuốc #angiogenesis #con đường Akt.Tài liệu tham khảo
Cruz, C. S., Tanoue, L. T., & Matthay, R. A. (2011). Lung cancer: Epidemiology, etiology, and prevention. Clinics in Chest Medicine, 32, 605–644. https://doi.org/10.1016/j.ccm.2011.09.001
de Groot, P., & Munden, R. F. (2012). Lung cancer epidemiology, risk factors, and prevention. Radiologia Clinica, 50, 863–876. https://doi.org/10.1016/j.rcl.2012.06.006
Asai, N., Ohkuni, Y., Kaneko, N., Yamaguchi, E., & Kubo, A. (2014). Relapsed small cell lung cancer: Treatment options and latest developments. Therapeutic Advances in Medical Oncology, 6, 69–82. https://doi.org/10.1177/1758834013517413
Pavan, S. R., & Prabhu, A. (2022). Advanced cisplatin nanoformulations as targeted drug delivery platforms for lung carcinoma treatment: A review. Journal of Materials Science, 57, 16192–16227. https://doi.org/10.1007/s10853-022-07649-z
Fleming, R. A., Miller, A. A., & Stewart, C. F. (1989). Etoposide: An update. Clinical Pharmacy, 8, 274–293.
Li, C., Li, X., & Choi, J. S. (2009). Enhanced bioavailability of etoposide after oral or intravenous administration of etoposide with kaempferol in rats. Archives of Pharmacal Research, 32, 133–138. https://doi.org/10.1007/s12272-009-1127-z
Zhao, G., Huang, J., Xue, K., Si, L., & Li, G. (2013). Enhanced intestinal absorption of etoposide by self-microemulsifying drug delivery systems: Roles of P-glycoprotein and cytochrome P450 3A inhibition. European Journal of Pharmaceutical Sciences, 50, 429–439. https://doi.org/10.1016/j.ejps.2013.08.016
Choi, J. S., Piao, Y. J., & Kang, K. W. (2011). Effects of quercetin on the bioavailability of doxorubicin in rats: Role of CYP3A4 and P-gp inhibition by quercetin. Archives of Pharmacal Research, 34, 607–613. https://doi.org/10.1007/s12272-011-0411-x
Kim, J. S., & Yun, C. H. (2005). Inhibition of human cytochrome P450 3A4 activity by zinc (II) ion. Toxicology Letters, 156, 341–350. https://doi.org/10.1016/j.toxlet.2004.12.006
Zhuo, X., Zheng, N., Felix, C. A., & Blair, I. A. (2004). Kinetics and regulation of cytochrome P450-mediated etoposide metabolism. Drug Metabolism and Disposition, 32, 993–1000.
Ahn, M. R., Kim, D. K., & Sheen, Y. Y. (2004). Trichostatin A, a histone deacetylase inhibitor stimulate CYP3A4 proximal promoter activity in Hepa-I cells. Archives of Pharmacal Research, 27, 415–421. https://doi.org/10.1007/BF02980083
Kim, B. S., Park, J. Y., Kang, H. J., Kim, H. J., & Lee, J. (2014). Fucoidan/FGF-2 induces angiogenesis through JNK-and p38-mediated activation of AKT/MMP-2 signalling. Biochemical and Biophysical Research Communications, 450, 1333–1338. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2014.06.137
Cross, M. J., & Claesson-Welsh, L. (2001). FGF and VEGF function in angiogenesis: Signalling pathways, biological responses and therapeutic inhibition. Trends in Pharmacological Sciences, 22, 201–207. https://doi.org/10.1016/S0165-6147(00)01676-X
Muhammad, F., Guo, M., Guo, Y., Qi, W., Qu, F., Sun, F., Zhao, H., & Zhu, G. (2011). Acid degradable ZnO quantum dots as a platform for targeted delivery of an anticancer drug. Journal of Materials Chemistry A, 211, 3406–3412. https://doi.org/10.1039/C1JM12119G
Mosdam, T. J. (1983). Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: Application to proliferation and cytotoxic assay. Journal of Immunological Methods, 65, 55–63. https://doi.org/10.1016/0022-1759(83)90303-4
Karthikkeyan, G., Pervaje, R., Pervaje, S. K., Prasad, T. S., & Modi, P. K. (2021). Prevention of MEK-ERK-1/2 hyper-activation underlines the neuroprotective effect of Glycyrrhiza glabra L.(Yashtimadhu) against rotenone-induced cellular and molecular aberrations. Journal of Ethnopharmacology, 274, 114025. https://doi.org/10.1016/j.jep.2021.114025
Pavan, S. R., Venkatesan, J., & Prabhu, A. (2022). Anticancer activity of silver nanoparticles from the aqueous extract of Dictyota ciliolata on non-small cell lung cancer cells. J. Drug. Deliv. Sci. Technol., 74, 103525. https://doi.org/10.1016/j.jddst.2022.103525
Bose, B., Kapoor, S., Sen, U., Chaudhury, D., & Shenoy, P. S. (2020). Assessment of Oxidative Damage in the Primary Mouse Ocular Surface Cells/Stem Cells in Response to Ultraviolet-C (UV-C) Damage. Journal of Visualized Experiments: Jove. https://doi.org/10.3791/59924
Sajida, A. (2021). Prabhu, Anti-angiogenic, apoptotic and matrix metalloproteinase inhibitory activity of Withania somnifera (ashwagandha) on lung adenocarcinoma cells. Phytomedicine, 90, 153639. https://doi.org/10.1016/j.phymed.2021.153639
Phung, T. L., Ziv, K., Dabydeen, D., Eyiah-Mensah, G., Riveros, M., Perruzzi, C., Sun, J., Monahan-Earley, R. A., Shiojima, I., Nagy, J. A., & Lin, M. I. (2006). Pathological angiogenesis is induced by sustained Akt signaling and inhibited by rapamycin. Cancer Cell, 10, 159–170. https://doi.org/10.1016/j.ccr.2006.07.003
Chelladurai, M., Margavelu, G., Vijayakumar, S., González-Sánchez, Z. I., Vijayan, K., & Sahadevan, R. (2022). Preparation and characterization of amine-functionalized mupirocin-loaded zinc oxide nanoparticles: A potent drug delivery agent in targeting human epidermoid carcinoma (A431) cells. Journal of Drug Delivery Science and Technology, 70, 103244. https://doi.org/10.1016/j.jddst.2022.103244
Nishida, N., Yano, H., Nishida, T., Kamura, T., & Kojiro, M. (2006). Angiogenesis in cancer. Vascular Health and Risk Management, 2, 213–219.
Cohen, T., Nahari, D., Cerem, L. W., Neufeld, G., & Levi, B. Z. (1996). Interleukin 6 Induces the Expression of Vascular Endothelial Growth Factor (∗). Journal of Biological Chemistry, 271, 736–741. https://doi.org/10.1074/jbc.271.2.736
Malik, D. E., David, R. M., & Gooderham, N. J. (2019). Interleukin-6 selectively induces drug metabolism to potentiate the genotoxicity of dietary carcinogens in mammary cells. Archives of Toxicology, 93, 3005–3020. https://doi.org/10.1007/s00204-019-02558-8
Hugo, H., Ackland, M. L., Blick, T., Lawrence, M. G., Clements, J. A., Williams, E. D., & Thompson, E. W. (2007). Epithelial—mesenchymal and mesenchymal—epithelial transitions in carcinoma progression. Journal of Cellular Physiology, 213, 374–383. https://doi.org/10.1002/jcp.21223
Kaufhold, S., & Bonavida, B. (2014). Central role of Snail1 in the regulation of EMT and resistance in cancer: A target for therapeutic intervention. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, 33, 1–9. https://doi.org/10.1186/s13046-014-0062-0