Diane Proudfoot1, John Dwyfor Davies1, Jeremy N. Skepper1, Peter L. Weissberg1, Catherine M. Shanahan1
1From the Department of Medicine, University of Cambridge and Department of Anatomy, Multi-Imaging Centre, Cambridge, UK.
Tóm tắt
Đặt vấn đề—
Các tế bào cơ trơn mạch máu (VSMCs) trong các tổn thương xơ vữa động mạch thể hiện kiểu hình tạo xương, và quá trình vôi hóa thường xảy ra liên quan đến lipid. Do đó, chúng tôi đã kiểm nghiệm giả thuyết rằng các thành phần lipid trong các tổn thương xơ vữa động mạch ảnh hưởng đến kiểu hình VSMC và quá trình vôi hóa thông qua mô hình in vitro của quá trình vôi hóa.
Phương pháp và Kết quả—
Phương pháp lai tại chỗ của các mảng xơ vữa động mạch ở người (n=10) thu thập từ bệnh nhân trải qua phẫu thuật nội soi động mạch cảnh cho thấy rằng các tập hợp VSMCs chứa lipid gần các vị trí vôi hóa có biểu hiện enzyme phosphatase kiềm, protein Gla xương và protein sialoprotein xương, cho thấy kiểu hình tạo xương. Việc điều trị VSMCs trong môi trường nuôi cấy bằng lipoprotein tỷ trọng thấp acetyl hóa (acLDL) hoặc huyết thanh thiếu lipoprotein đã làm thay đổi thời gian phát triển gene biểu hiện protein liên quan đến xương và quá trình vôi hóa. AcLDL đã làm tăng quá trình vôi hóa nốt lên 3 lần, trong khi huyết thanh thiếu lipoprotein đã ức chế đáng kể. Phương pháp phản ứng chuỗi polymerase phiên mã ngược và phân tích Western cho thấy sự hiện diện của thụ thể acLDL, SRA1, chỉ có ở các VSMCs tạo nốt vôi hóa, và việc chặn SRA bằng axit polyinosinic đã ức chế quá trình vôi hóa do acLDL gây ra. Bởi vì các thể chết theo chương trình có thể hoạt động như các vùng nhân tinh cho quá trình vôi hóa, chúng tôi đã điều tra xem liệu acLDL có kích thích quá trình chết theo chương trình trong các nốt hay không. Sự chết theo chương trình của các VSMCs nốt không thay đổi, nhưng số lượng thể chết theo chương trình trên mỗi nốt đã tăng lên khoảng 3 lần, điều này ngụ ý một sự thiếu hụt trong quá trình thực bào. Nhất quán với các quan sát này, việc gắn kết của các thể chết theo chương trình với VSMCs đã giảm trong sự hiện diện của acLDL.
Kết luận—
Những nghiên cứu này gợi ý rằng các lipoprotein đã biến đổi kích thích quá trình vôi hóa bằng việc tăng cường sự biệt hóa tạo xương của VSMCs và thông qua một cơ chế mới, trong đó acLDL tương tác với SRA trên VSMCs và cản trở việc loại bỏ thể chết theo chương trình thông qua cơ chế thực bào.
