Hoạt Tính Khôi Phục Đề Kháng AZD9291 Của Một Tác Nhân Nano Nhạy Cảm pH Được Tải Kép Chloroquine Và Ức Chế FGFR1 Trong Ung Thư Phổi Phi Nhỏ Tế Bào
Tóm tắt
AZD9291 có thể kéo dài thời gian sống cho bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) một cách hiệu quả. Tuy nhiên, cơ chế của sự đề kháng thuốc thu được của nó vẫn còn chưa rõ ràng. Nghiên cứu này cho thấy rằng cả con đường tự thực bào và con đường tín hiệu thụ thể yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 1 đều được kích hoạt trong NSCLC kháng AZD9291, và việc ức chế chúng bằng chloroquine (CQ) và PD173074 có thể đồng thời đảo ngược sự đề kháng AZD9291. Tại đây, một loại hạt nano nhạy cảm pH được đồng tải CQ và PD173074 có tên CP@NP‐cRGD đã được phát triển để đảo ngược sự đề kháng AZD9291 trong NSCLC. CP@NP‐cRGD có tỷ lệ bao phủ cao và độ ổn định tốt, đồng thời có thể ngăn chặn hiệu quả sự phân hủy của thuốc trong quá trình tuần hoàn. CP@NP‐cRGD có khả năng nhắm tới các tế bào khối u thông qua hiệu ứng thẩm thấu và giữ lại cải thiện cùng với peptide cRGD. Vỏ CaP nhạy cảm pH có thể giúp thoát khỏi lysosome và sau đó giải phóng thuốc liên tục. Sự kết hợp của CP@NP‐cRGD và AZD9291 đã làm gia tăng đáng kể tỷ lệ apoptosis, nhiều giai đoạn ngừng lại G0/G1 hơn, và giảm sự phát triển của các dòng tế bào kháng bằng cách giảm biểu hiện p‐ERK1/2 trong môi trường ống nghiệm. CQ trong CP@NP‐cRGD có thể chặn đứng quá trình tự thực bào bảo vệ do cả AZD9291 và PD173074 gây ra. CP@NP‐cRGD kết hợp với AZD9291 cho thấy khả năng tích tụ khối u đầy đủ, độc tính thấp và hiệu quả chống khối u tuyệt vời trên chuột nude. Nó cung cấp một loại hạt nano đa chức năng mới để vượt qua sự đề kháng AZD9291 cho các ứng dụng lâm sàng tiềm năng.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Guix M., 2008, J. Clin. Invest., 118, 2609
Luo H., 2018, Oncol. Rep., 39, 2270
Chen Y., 2016, Biochem. Biophys. Res. Commun., 474, 17
Ahmad K., 2019, Semin. Cancer Biol.