AML—liệu có phải đã đến lúc sử dụng CAR(-T)?

Jakob D. Rudzki1, Dominik Wolf1,2
1Internal Medicine V, Medical University of Innsbruck, Innsbruck, Austria
2Medical Clinic III, Oncology, Hematology, Immuno-Oncology and Rheumatology, University Clinic Bonn, Bonn, Germany

Tóm tắt

Các phương pháp điều trị cho bệnh bạch cầu myeloid cấp tính (AML) mới được chẩn đoán và tái phát/resistant đã cải thiện đáng kể trong 5 năm qua. Tuy nhiên, mặc dù có các loại thuốc nhắm mục tiêu mới (ví dụ: venetoclax, các chất ức chế IDH1/2 và FLT-3; isocitrate dehydrogenase 1/2 và fms-like tyrosine kinase 3) và các thuốc hóa trị cải tiến (ví dụ: CPX-351; liposomale Daunorubicin/Cytarabine) đã vào lâm sàng, các bác sĩ vẫn phải đối mặt với tỷ lệ tái phát và thất bại trong điều trị cao. Do đó, cần có các chiến lược mới để cải thiện điều trị AML. Việc áp dụng các tế bào T đã được thiết kế gen (tức là tế bào T có thụ thể kháng nguyên hóa học, tế bào CAR-T) đã chứng tỏ hiệu quả cao trong các khối u có nguồn gốc từ tế bào B và dữ liệu ban đầu cũng cho thấy tiềm năng cao trong điều trị AML. Đánh giá ngắn gọn này nêu bật các phương pháp hiện tại cũng như những hạn chế của liệu pháp tế bào CAR-T trong AML ngăn cản việc sử dụng rộng rãi trong lâm sàng hiện nay. Giữa rất nhiều vấn đề cần khắc phục, một vấn đề quan trọng sẽ là tìm ra các mục tiêu có thể hành động tương đối chọn lọc trong AML.

Từ khóa

#Bạch cầu myeloid cấp tính #liệu pháp CAR-T #điều trị ung thư #tế bào T #mục tiêu điều trị

Tài liệu tham khảo

Maude SL, Laetsch TW, Buechner J, Rives S, Boyer M, Bittencourt H, et al. Tisagenlecleucel in children and young adults with B‑cell lymphoblastic leukemia. N Engl J Med. 2018;378:439–48.

Schuster SJ, Bishop MR, Tam CS, Waller EK, Borchmann P, McGuirk JP, et al. Tisagenlecleucel in adult relapsed or refractory diffuse large B‑cell lymphoma. N Engl J Med. 2018;380:NEJMoa1804980–56.

Neelapu SS, Locke FL, Bartlett NL, Lekakis LJ, Miklos DB, Jacobson CA, et al. Axicabtagene ciloleucel CAR T‑cell therapy in refractory large B‑cell lymphoma. N Engl J Med. 2017;377:2531–44.

Crump M, Neelapu SS, Farooq U, Neste E, Kuruvilla J, Westin J, et al. Outcomes in refractory diffuse large B‑cell lymphoma: results from the international SCHOLAR‑1 study. Blood. 2017;130:1800–8.

Wang Y, Zhang W, Han Q, Liu Y, Dai H, Guo Y, et al. Effective response and delayed toxicities of refractory advanced diffuse large B‑cell lymphoma treated by CD20-directed chimeric antigen receptor-modified T cells. Clin Immunol. 2014;155:160–75.

Zah E, Lin M‑Y, Silva-Benedict A, Jensen MC, Chen YY. T cells expressing CD19/CD20 bispecific chimeric antigen receptors prevent antigen escape by malignant B cells. Cancer Immunol Res. 2016;4:498–508.

Breems DA, Putten W, Huijgens PC, Ossenkoppele GJ, Verhoef G, Verdonck LF, et al. Prognostic index for adult patients with acute myeloid leukemia in first relapse. J Clin Oncol. 2005;23:1969–78.

Carpenito C, Milone MC, Hassan R, Simonet JC, Lakhal M, Suhoski MM, et al. Control of large, established tumor xenografts with genetically retargeted human T cells containing CD28 and CD137 domains. Proc Natl Acad Sci USA. 2009;106:3360–5.

Milone MC, Fish JD, Carpenito C, Carroll RG, Binder GK, Teachey D, et al. Chimeric receptors containing CD137 signal transduction domains mediate enhanced survival of T cells and increased antileukemic efficacy in vivo. Mol Ther. 2009;17:1453–64.

Castaigne S, Pautas C, Terré C, Raffoux E, Bordessoule D, Bastie J‑N, et al. Effect of gemtuzumab ozogamicin on survival of adult patients with de-novo acute myeloid leukaemia (ALFA-0701): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet. 2012;379:1508–16.

Hwang K, Park C‑J, Jang S, Chi H‑S, Kim D‑Y, Lee J‑H, et al. Flow cytometric quantification and immunophenotyping of leukemic stem cells in acute myeloid leukemia. Ann Hematol. 2012;91:1541–6.

Haubner S, Perna F, Köhnke T, Schmidt C, Berman S, Augsberger C, et al. Coexpression profile of leukemic stem cell markers for combinatorial targeted therapy in AML. Leukemia. 2019;33:64–74.

Ruella M, Barrett DM, Kenderian SS, Shestova O, Hofmann TJ, Perazzelli J, et al. Dual CD19 and CD123 targeting prevents antigen-loss relapses after CD19-directed immunotherapies. J Clin Invest. 2016;126:3814–26.

Sotillo E, Barrett DM, Black KL, Bagashev A, Oldridge D, Wu G, et al. Convergence of acquired mutations and alternative splicing of CD19 enables resistance to CART-19 immunotherapy. Cancer Discov. 2015;5:1282–95.

Perna F, Berman SH, Soni RK, Mansilla-Soto J, Eyquem J, Hamieh M, et al. Integrating proteomics and transcriptomics for systematic combinatorial chimeric antigen receptor therapy of AML. Cancer Cell. 2017;32:506-519:e5.

Ritchie DS, Neeson PJ, Khot A, Peinert S, Tai T, Tainton K, et al. Persistence and efficacy of second generation CAR T cell against the LeY antigen in acute myeloid leukemia. Mol Ther. 2013;21:2122–9.

Yoshida T, Mihara K, Takei Y, Yanagihara K, Kubo T, Bhattacharyya J, et al. All-trans retinoic acid enhances cytotoxic effect of T cells with an anti-CD38 chimeric antigen receptor in acute myeloid leukemia. Clin Transl Immunology. 2016;5:e116.

Drach J, Zhao SR, Malavasi F, Mehta K. Rapid induction of CD38 antigen on myeloid leukemia cells by all trans-retinoic acid. Biochem Biophys Res Commun. 1993;195:545–50.

Kim MY, Yu K‑R, Kenderian SS, Ruella M, Chen S, Shin T‑H, et al. Genetic inactivation of CD33 in hematopoietic stem cells to enable CAR T cell immunotherapy for acute myeloid leukemia. Cell. 2018;173(9):1439–1453.e1.

Jetani H, Garcia-Cadenas I, Nerreter T, Thomas S, Rydzek J, Meijide J, et al. CAR T‑cells targeting FLT3 have potent activity against FLT3−ITD+ AML and act synergistically with the FLT3-inhibitor crenolanib. Leukemia. 2018;32:1168–79.

Chapuis AG, Egan DN, Bar M, Schmitt T, McAfee MS, Paulson KG, et al. T cell receptor gene therapy targeting WT1 prevents acute myeloid leukemia relapse post-transplant. Nat Med. 2019;25:1064–72.

Fan M, Li M, Gao L, Geng S, Wang J, Wang Y, et al. Chimeric antigen receptors for adoptive T cell therapy in acute myeloid leukemia. J Hematol Oncol. 2017;10:151.