Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Đột biến gen ACE và thụ thể AT1 và sự hình thành sẹo thận ở rối loạn bàng quang tiểu tiện
Tóm tắt
Mục tiêu của nghiên cứu này là điều tra liệu các đa hình DNA của các gen trong hệ thống renin-angiotensin (RAS) có liên quan đến sự hình thành sẹo thận ở trẻ em có rối loạn chức năng bàng quang (BD) hay không. Mặc dù những trẻ này sinh ra khỏe mạnh, nhưng do sự kéo dài của thói quen đi tiểu chưa hoàn thiện và sự tiến triển của BD, một số trẻ sẽ phát triển tổn thương thận tiến triển. Đã có đề xuất rằng kiểu gen DD của gen enzyme chuyển đổi angiotensin I (ACE) có thể là một yếu tố tiên đoán xấu cho thận. Đa hình chèn/xóa (I/D) của gen ACE và đa hình A1166C của gen thụ thể angiotensin II loại 1 (ATR1) đã được xác định bằng phương pháp khuếch đại chuỗi polymerase ở 42 trẻ em có BD (trong độ tuổi 5–14) và 198 người trưởng thành khỏe mạnh làm đối chứng. Mười hai trẻ có hội chứng khẩn cấp và 30 trẻ có chức năng đi tiểu bất thường. Sẹo thận đã được tìm thấy ở 16 bệnh nhân, trong khi 26 bệnh nhân có thận bình thường trên phim quét axit dimercaptosuccinic. Ở trẻ em có tổn thương thận, có sự đại diện vượt trội đáng kể kiểu gen DD so với các đối chứng hoặc bệnh nhân không có tổn thương thận (P<0.05). Trên phân tích đa biến, kiểu gen DD là yếu tố duy nhất có ảnh hưởng đáng kể đến sự hình thành sẹo thận, gia tăng nguy cơ lên 2.51 lần (tỷ số odds 2.51, khoảng tin cậy 95% 1.04–6.04, P=0.04). Đa hình gen A1166C không có liên quan đáng kể đến sự phát triển của tổn thương nhu mô ở trẻ em có BD. Các phát hiện của chúng tôi chỉ ra rằng đa hình gen ACE I/D là một yếu tố độc lập gia tăng rủi ro cho sự hủy hoại nhu mô ở bệnh nhân nhi có BD.
Từ khóa
#polymorphism #renin-angiotensin system #renal scarring #pediatric patients #bladder dysfunctionTài liệu tham khảo
Klahr S, Schreiner G, Ichikawa I (1988) The progression of renal disease. N Engl J Med 318:1657–1666
Egido J (1996) Vasoactive hormones and renal sclerosis. Kidney Int 49:578–597
Wolf G, Neilson EG (1993) Angiotensin II as a renal growth factor. J Am Soc Nephrol 3:1531–1540
Ruiz-Ortega M, Lorenzo O, Egido J (1998) Angiotensin II up-regulates genes involved in kidney damage in mesangial cells and renal interstitial fibroblasts. Kidney Int 54 [Suppl 68]:S41–S45
Navar LG, Imig JD, Zou L, Vang C-T (1997) Intrarenal production of angiotensin II. Semin Nephrol 17:412–422
Ruiz-Ortega M, Gonzalez S, Seron D, Condom E, Bustos C, Largo R, Gonzalez E, Egido J (1995) ACE inhibition reduces proteinuria, glomerular lesions and extracellular matrix production in normotensive rat model of immune complex nephritis. Kidney Int 48:1778–1791
MacKenzie HS, Ziai F, Omer SA, Nadim MK, Taal MW (1999) Angiotensin receptor blockers in chronic renal disease: the promise of a bright clinical future. J Am Soc Nephrol 10 [Suppl 12]:S283–S286
Yoshida H, Kon V, Ichikawa I (1996) Polymorphisms of the renin-angiotensin system genes in progressive renal diseases. Kidney Int 50:732–744
Nonoguchi H, Kiyama S, Inoue H, Nakayama Y, Inoue T, Kohda Y, Machida K, Tajima A, Kitamura K, Miyoshi T, Shimada H, Shimada H, Tajiri M, Honda Y, Tanaka M, Tomita K (2003) Angiotensin-converting enzyme inhibitor withdrawal and ACE gene polymorphism. Clin Nephrol 60:225–232
Rigat B, Hubert C, Alhenc-Gelas F, Cambien F, Corvol P, Soubrier F (1990) An insertion/deletion polymorphism in the angiotensin I-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels. J Clin Invest 86:1343–1346
Hubert C, Houot A-M, Corvol P, Soubrier F (1991) Structure of the angiotensin I-converting enzyme gene. Two alternate promoters correspond to evolutionary steps of a duplicated gene. J Biol Chem 266:15377–15383
Rigat B, Hubert C, Corvol P, Soubrier F (1992) PCR detection of the insertion/deletion polymorphism of the human angiotensin converting enzyme gene (DCP1) (dipeptidyl carboxypeptidase 1). Nucleic Acids Res 20:1433
Cambien F, Alhenc-Gelas F, Herbeth B, Andre JL, Rakotovao R, Gonzales MF, Allegrini J, Bloch C (1988) Familial resemblance of plasma angiotensin-converting enzyme level: The Nancy Study. Am J Hum Genet 43:774–780
Costerousse O, Allegrini J, Lopez M, Alhenc-Gelas F (1993) Angiotensin I-converting enzyme in human circulating mononuclear cells: genetic polymorphism of expression in T-lymphocytes. Biochem J 290:33–40
Solini A, Dalla Vestra M, Saller A, Nosadini R, Crepaldi G, Fioretto P (2002) The angiotensin-converting enzyme DD genotype is associated with glomerulopathy lesions in type 2 diabetes. Diabetes 51:251–255
Hadjadj S, Belloum R, Bouhanick B, Gallois Y, Guilloteau G, Chatellier G, Alhenc-Gelas F, Marre M (2001) Prognostic value of angiotensin-I converting enzyme I/D polymorphism for nephropathy in type 1 diabetes mellitus: a prospective study. J Am Soc Nephrol 12:541–549
Hohenfellner K, Hunley TE, Brezinska R, Brodhag P, Shyr Y, Brenner W, Habermehl P, Kon V (1999) ACE I/D gene polymorphism predicts renal damage in congenital uropathies. Pediatr Nephrol 13:514–518
Al-Eisa A, Haider MZ, Srivastava BS (2000) Angiotensin-converting enzyme gene insertion/deletion polymorphism and renal damage in childhood uropathies. Pediatr Int 42:348–353
Curnow KM, Pascoe L, White PC (1992) Genetic analysis of the human type-1 angiotensin II receptor. Mol Endocrinol 6:113–118
Bonnardeaux A, Davies E, Jeunemaitre X, Fery I, Charru A, Clauser E, Tiret L, Cambien F, Corvol P, Soubrier F (1994) Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphisms in human essential hypertension. Hypertension 24:63–69
Matsusaka T, Ichikawa I (1997) Biological functions of angiotensin and its receptors. Annu Rev Physiol 59:395–412
Kunkel LM, Smith KD, Boyer SH, Borgankar DS, Wachtel SS, Miller OJ, Beg WR, Jones HW, Rary JM (1977) Analysis of human Y-chromosome-specific reiterated DNA in chromosome variants. Proc Natl Acad Sci U S A 74:1245–1249
Stanković A, Ilić N, Žunić Z, Glišić S, Alavantić D (1999) Association of insertion/deletion polymorphism at the angiotensin I-converting enzyme locus with arterial blood pressure. Jugoslov Med Biohem 18:141–147
Lindpaintner K, Pfeffer MA, Kreutz R, Stampfer MJ, Grodstein F, LaMotte F, Buring J, Hennekens CH (1995) A prospective evaluation of an angiotensin-converting-enzyme gene polymorphism and the risk of ischemic heart disease. N Engl J Med 332:706–711
Stanković A, Alavantić D (2002) Rapid detection of the hypertension associated A1166C polymorphism of the angiotensin II type 1 receptor. Genet Test 6:133–134
Haszon I, Friedman AL, Papp F, Bereczki C, Baji S, Bodrogi T, Karoly E, Endreffy E, Turi S (2002) ACE gene polymorphism and renal scarring in primary vesicoureteric reflux. Pediatr Nephrol 17:1027–1031
Brock JW, Adams M, Hunley T, Wada A, Trusler L, Kon V (1997) Potential risk factors associated with progressive renal damage in childhood urological diseases—the role of angiotensin-converting enzyme gene polymorphism. J Urol 158:1308–1311
Ozen S, Alikasifoglu M, Saatci U, Bakkaloglu A, Besbas N, Kara N, Kocak H, Erbas B, Unsal I, Tuncbilek E (1999) Implications of certain genetic polymorphisms in scarring in vesicoureteric reflux: importance of ACE polymorphism. Am J Kidney Dis 34:140–145
Lai KN, Leung JCK, Lai KB, To WY, Yeung VTF, Lai FMM (1998) Gene expression of the renin-angiotensin system in human kidney. J Hypertens 16:91–102
Mizuiri S, Hemmi H, Kumanomidou H, Iwamoto M, Miyagi M, Sakai K, Aikawa A, Ohara T, Yamada K, Shimatake H, Hasegawa A (2001) Angiotensin-converting enzyme (ACE) I/D genotype and renal ACE gene expression. Kidney Int 60:1124–1130
Bonnardeaux A, Davies E, Jeunemaitre X, Fery I, Charru A, Clauser E, Tiret L, Cambien F, Corvol P, Soubrier F (1994) Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphisms in human essential hypertension. Hypertension 24:63–69
Stanković A, Živković M, Glišić S, Alavantić D (2003) Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism and essential hypertension in Serbian population. Clin Chim Acta 327:181–185
Doria A, Onuma T, Warram JH, Krolewski AS (1997) Synergistic effect of angiotensin II type 1 receptor genotype and poor glycaemic control on risk of nephropathy in IDDM. Diabetologia 40:1293–1299
Tarnow L, Cambien F, Rossing P, Nielsen FS, Hansen BV, Ricard S, Poirer O, Parving HH (1996) Angiotensin-II type 1 receptor gene polymorphism and diabetic microangiopathy. Nephrol Dial Transplant 11:1019–1023
Hohenfellner K, Hunley TE, Yerkes E, Habermehl P, Hohenfellner R, Kon V (1999) Angiotensin II, type 2 receptor in the development of vesico-ureteric reflux. BJU Int 83:318–322
Hohenfellner K, Hunley TE, Schloemer C, Brenner W, Yerkes E, Zepp F, Brock JW 3rd, Kon V (1999) Angiotensin type 2 receptor is important in the normal development of the ureter. Pediatr Nephrol 13:187–191
Pardo R, Malaga S, Coto E, Navarro M, Alvarez V, Espinosa L, Alvarez R, Vallo A, Loris C, Braga S (2003) Renin-angiotensin system polymorphisms and renal scarring. Pediatr Nephrol 18:110–114