ABCA8 được điều chỉnh bởi miR-374b-5p và ức chế sự sinh sản và di căn của ung thư biểu mô tế bào gan thông qua con đường ERK/ZEB1
Tóm tắt
ABCA8, thành viên của họ vận chuyển ATP-binding cassette (ABC), thuộc nhóm con ABCA. ABCA8 là một vận chuyển xuyên màng có nhiệm vụ vận chuyển các chất hữu cơ, chẳng hạn như cholesterol, và thoát thuốc. Một số thành viên trong họ ABC, chẳng hạn như ABCA1, có thể ức chế sự phát triển của ung thư. Tuy nhiên, cơ chế của ABCA8 trong quá trình kích hoạt ung thư vẫn chưa rõ ràng.
Sự biểu hiện của ABCA8 trong các mô và dòng tế bào ung thư biểu mô tế bào gan (HCC) được kiểm tra bằng phương pháp qPCR, sắc ký miễn dịch và nhuộm miễn dịch mô học. Ảnh hưởng của ABCA8 đối với sự phát triển và di căn của HCC được khảo sát bằng các thử nghiệm chức năng in vitro và in vivo. Một thử nghiệm báo cáo luciferase được thực hiện để khám phá mối liên kết giữa microRNA-374b-5p (miR-374b-5p) và vùng không dịch mã 3′ (UTR) của ABCA8.
ABCA8 thường xuyên bị giảm biểu hiện trong HCC và sự giảm biểu hiện này có tương quan âm với tiên lượng. Việc vượt biểu hiện ABCA8 ức chế sự phát triển và di căn trong HCC, trong khi việc làm mất hoạt tính ABCA8 lại tác động ngược lại cả in vivo và in vitro. ABCA8 bị giảm biểu hiện bởi miR-374b-5p; sự giảm này có thể gây ra sự chuyển đổi từ biểu mô thành mô liên kết thông qua con đường tín hiệu ERK/ZEB1 và thúc đẩy sự tiến triển của HCC.
Chúng tôi đã làm sáng tỏ giá trị tiên lượng của ABCA8 trong HCC, và chiếu sáng một con đường mới trong việc ức chế sự hình thành và di căn của khối u HCC được điều chỉnh bởi ABCA8. Những phát hiện này có thể dẫn đến một liệu pháp nhắm mục tiêu mới cho HCC thông qua việc điều chỉnh ABCA8 và miR-374b-5p.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018;68:394–424.
Goh GB, Chang PE, Tan CK. Changing epidemiology of hepatocellular carcinoma in Asia. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2015;29(6):919–28.
Ferlay J, Colombet M, Soerjomataram I, Mathers C, Parkin DM, Piñeros M, Znaor A, Bray F. Estimating the global cancer incidence and mortality in 2018: GLOBOCAN sources and methods. Int J Cancer. 2019;144(8):1941–53.
Singal AG, El-Serag HB. Hepatocellular carcinoma from epidemiology to prevention: translating knowledge into practice. Clin Gastronenterol Hepatol. 2015;13(12):2140–51.
Khemlina G, Ikeda S, Kurzrock R. The biology of hepatocellular carcinoma: implications for genomic and immune therapies. Mol Cancer. 2017;16(1):149.
Annilo T, Chen ZQ, Shulenin S, Dean M. Evolutionary analysis of a cluster of ATP-binding cassette (ABC) genes. Mamm Genome. 2003;14(1):7–20.
Pan H, Zheng Y, Pan Q, Chen H, Chen F, Wu J, Di D. Expression of LXR-β, ABCA1 and ABCG1 in human triple-negative breast cancer tissues. Oncol Rep. 2019;42(5):1869–77.
Sharma B, Agnihotri N. Role of cholesterol homeostasis and its efflux pathways in cancer progression. J Steroid Biochem Mol Biol. 2019;191:105377.
D'Amore S, Härdfeldt J, Cariello M, Graziano G, Copetti M, Di Tullio G, et al. Identification of miR-9-5p as direct regulator of ABCA1 and HDL-driven reverse cholesterol transport in circulating CD14+ cells of patients with metabolic syndrome. Cardiovasc Res. 2018;114(8):1154–64.
Wang Y, Liang Y, Yang G, Lan Y, Han J, Wang J, et al. Tetraspanin 1 promotes epithelial-to-mesenchymal transition and metastasis of cholangiocarcinoma via PI3K/AKT signaling. J Exp Clin Cancer Res. 2018;37(1):300.
Barriga EH, Mayor R. Adjustable viscoelasticity allows for efficient collective cell migration. Semin Cell Dev Biol. 2019;93:55–68.
Ma Y, Zhang H, Xiong C, Liu Z, Xu Q, Feng J, et al. CD146 mediates an E-cadherin-to-N-cadherin switch during TGF-β signaling-induced epithelial-mesenchymal transition. Cancer Lett. 2018;430:201–14.
Kim TW, Lee SY, Kim M, Cheon C, Jang BH, Shin YC, Ko SG. DSGOST regulates resistance via activation of autophagy in gastric cancer. Cell Death Dis. 2018;9(6):649.
Yao L, Conforti F, Hill C, Bell J, Drawater L, Li J, et al. Paracrine signalling during ZEB1-mediated epithelial-mesenchymal transition augments local myofibroblast differentiation in lung fibrosis. Cell Death Differ. 2019;26(5):943–57.
Wong DJ, Robert L, Atefi MS, Lassen A, Avarappatt G, Cerniglia M, et al. Antitumor activity of the ERK inhibitor SCH772984 [corrected] against BRAF mutant, NRAS mutant and wild-type melanoma. Mol Cancer. 2014;13(1):194.
Morris EJ, Jha S, Restaino CR, Dayananth P, Zhu H, Cooper A, et al. Discovery of a novel ERK inhibitor with activity in models of acquired resistance to BRAF and MEK inhibitors. Cancer Discov. 2013;3(7):742–50.
Liu H, Bi J, Dong W, Yang M, Shi J, Jiang N, et al. Invasion-related circular RNA circFNDC3B inhibits bladder cancer progression through the miR-1178-3p/G3BP2/SRC/FAK axis. Mol Cancer. 2018;17(1):161.
Liang AL, Zhang TT, Zhou N, Wu CY, Lin MH, Liu YJ. MiRNA-10b sponge: an anti-breast cancer study in vitro. Oncol Rep. 2016;35(4):1950–8.
Rokavec M, Horst D, Hermeking H. Cellular model of Colon Cancer progression reveals signatures of mRNAs, miRNA, IncRNAs, and epigenetic modifications associated with metastasis. Cancer Res. 2017;77(8):1854–67.
Yin Z, Ma T, Yan J, Shi N, Zhang C, Lu X, et al. LncRNA MAGI2-AS3 inhibits hepatocellular carcinoma cell proliferation and migration by targeting the miR-374b-5p/SMG1 signaling pathway. Journal Cell Physiol. 2019;234(10):18825–36.
Kalogeridi MA, Zygogianni A, Kyrgias G, Kouvaris J, Chatziioannou S, Kelekis N, Kouloulias V. Role of radiotherapy in the management of hepatocellular carcinoma: a systematic review. World J Hepatol. 2015;7(1):101–12.
Yang SL, Liu LP, Sun YF, Yang XR, Fan J, Ren JW, et al. Distinguished prognosis after hepatectomy of HBV-related hepatocellular carcinoma with or without cirrhosis: a long-term follow-up analysis. J Gastroenterol. 2016;51(7):722–32.
Iguchi T, Shirabe K, Aishima S, Wang H, Fujita N, Ninomiya M, et al. New pathologic stratification of microvascular invasion in hepatocellular carcinoma: predicting prognosis after living-donor liver transplantation. Transplantation. 2015;99(6):1236–42.
Kalluri R, Weinberg RA. The basics of epithelial-mesenchymal transition. J Clin Invest. 2009;119(6):1420–8.
Thiery JP, Sleeman JP. Complex networks orchestrate epithelial-mesenchymal transitions. Nat Rev Mol Cell Biol. 2006;7(2):131–42.
Yang J, Weinberg RA. Epithelial-mesenchymal transition: at the crossroads of development and tumor metastasis. Dev Cell. 2008;14(6):818–29.
Giannelli G, Koudelkova P, Dituri F, Mikulits W. Role of epithelial to mesenchymal transition in hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2016;65(4):798–808.
Yoshida S, Kornek M, Ikenaga N, Schmelzle M, Masuzaki R, Csizmadia E, et al. Sublethal heat treatment promotes epithelial-mesenchymal transition and enhances the malignant potential of hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2013;58(5):1667–80.
Cui Y, Sun D, Song R, Zhang S, Liu X, Wang Y, et al. Upregulation of cystatin SN promotes hepatocellular carcinoma progression and predicts a poor prognosis. J Cell Physiol. 2019;234(12):22623–34.
Brockhausen J, Tay SS, Grzelak CA, Bertolino P, Bowen DG, d'Avigdor WM, et al. miR-181a mediates TGF-β-induced hepatocyte EMT and is dysregulated in cirrhosis and hepatocellular cancer. Liver Int. 2015;35(1):240–53.
Xie B, Lin W, Ye J, Wang X, Zhang B, Xiong S, et al. DDR2 facilitates hepatocellular carcinoma invasion and metastasis via activating ERK signaling and stabilizing SNAIL1. J Exp Clin Cancer Res. 2015;34:101.
Xie L, Law BK, Chytil AM, Brown KA, Aakre ME, Moses HL. Activation of the Erk pathway is required for TGF-beta1-induced EMT in vitro. Neoplasia. 2004;6(5):603–10.
Buonato JM, Lazzara MJ. ERK1/2 blockade prevents epithelial-mesenchymal transition in lung cancer cells and promotes their sensitivity to EGFR inhibition. Cancer Res. 2014;74(1):309–19.
Grände M, Franzen A, Karlsson JO, Ericson LE, Heldin NE, Nilsson M. Transforming growth factor-beta and epidermal growth factor synergistically stimulate epithelial to mesenchymal transition (EMT) through a MEK-dependent mechanism in primary cultured pig thyrocytes. J Cell Sci. 2002;115(Pt 22):4227–36.
Trigueros-Motos L, van Capelleveen JC, Torta F, Castaño D, Zhang LH, Chai EC, et al. ABCA8 regulates cholesterol efflux and high-density lipoprotein cholesterol levels. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2017;37(11):2147–55.
Hermida N, Balligand JL. Low-density lipoprotein-cholesterol-induced endothelial dysfunction and oxidative stress: the role of statins. Antioxid Redox Signal. 2014;20(8):1216–37.
Seo E, Kang H, Choi H, Choi W, Jun HS. Reactive oxygen species-induced changes in glucose and lipid metabolism contribute to the accumulation of cholesterol in the liver during aging. Aging Cell. 2019;18(2):e12895.
Cheung EC, DeNicola GM, Nixon C, Blyth K, Labuschagne CF, Tuveson DA, Vousden KH. Dynamic ROS Control by TIGAR Regulates the Initiation and Progression of Pancreatic Cancer. Cancer Cell. 2020;37(2):168–82 e4.
Sheng W, Shi X, Lin Y, Tang J, Jia C, Cao R, et al. Musashi2 promotes EGF-induced EMT in pancreatic cancer via ZEB1-ERK/MAPK signaling. J Exp Clin Cancer Res. 2020;39(1):16.
Wang J, Zhang Z, Li R, Mao F, Sun W, Chen J, et al. ADAM12 induces EMT and promotes cell migration, invasion and proliferation in pituitary adenomas via EGFR/ERK signaling pathway. Biomed Pharmacother. 2018;97:1066–77.
Ichikawa K, Kubota Y, Nakamura T, Weng JS, Tomida T, Saito H, Takekawa M. MCRIP1, an ERK substrate, mediates ERK-induced gene silencing during epithelial-mesenchymal transition by regulating the co-repressor CtBP. Mol Cell. 2015;58(1):35–46.