Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Một biến thể trong gen alphaV của integrin ảnh hưởng đến sự tiến triển của xơ gan mật nguyên phát ở bệnh nhân Nhật Bản
Tóm tắt
Có nhiều bằng chứng cho thấy nhiều yếu tố di truyền tham gia vào cơ chế bệnh sinh của xơ gan mật nguyên phát (PBC). Mục tiêu của nghiên cứu này là điều tra xem các polymorphism của gen subunit alphaV của integrin (ITGAV), một thành phần của integrin αVβ6, đóng vai trò quan trọng trong quá trình xơ hóa, có liên quan đến khả năng nhạy cảm với sự khởi phát và/hoặc quá trình tiến triển của PBC hay không. Trong nghiên cứu chính, tám polymorphism đơn nucleotide (SNPs) tag trong ITGAV đã được phân tích bằng phản ứng chuỗi polymerase (PCR)-phân tích chiều dài đoạn hạn chế, giải trình tự DNA trực tiếp hoặc phân tích đường nóng chảy độ phân giải cao trên 309 bệnh nhân Nhật Bản bị PBC đã được đăng ký trong Nhóm Nghiên cứu Bệnh Gan của Tổ chức Bệnh viện Quốc gia Nhật Bản (cohort PBC I) và 293 tình nguyện viên Nhật Bản khỏe mạnh phù hợp về giới tính (nhóm đối chứng). Đối với nghiên cứu lặp lại, 35 bệnh nhân PBC đã tiến triển đến suy gan giai đoạn cuối và trải qua ghép gan (cohort PBC II) cũng được phân tích. Ba SNP tag (rs3911238, rs10174098, và rs1448427) trong ITGAV có liên quan đáng kể đến sự tiến triển nghiêm trọng của PBC, nhưng không liên quan đến khả năng nhạy cảm với sự khởi phát của PBC, trong nghiên cứu chính (cohort PBC I). Trong số các SNP này, rs1448427 cũng có sự liên quan đáng kể đến sự tiến triển nghiêm trọng đến suy gan giai đoạn cuối trong nghiên cứu lặp lại ở các bệnh nhân PBC đã trải qua ghép gan (cohort PBC II). ITGAV là một yếu tố di truyền xác định sự tiến triển nghiêm trọng của PBC ở bệnh nhân Nhật Bản. Các polymorphism di truyền của ITGAV có thể hữu ích trong việc xác định các bệnh nhân PBC Nhật Bản có nguy cơ cao, bao gồm những người sẽ cần ghép gan, tại thời điểm chẩn đoán ban đầu.
Từ khóa
#xơ gan mật nguyên phát #gen ITGAV #SNP #tiến triển bệnh #ghép gan #di truyền họcTài liệu tham khảo
Kaplan MM, Gershwin ME. Primary biliary cirrhosis. N Engl J Med. 2005;353:1261–73.
Poupon R. Primary biliary cirrhosis: a 2010 update. J Hepatol. 2010;52:745–58.
Corpechot C, Carrat F, Bahr A, Chretien Y, Poupon RE, Poupon R. The effect of ursodeoxycholic acid therapy on the natural course of primary biliary cirrhosis. Gastroenterology. 2005;128:297–303.
Brind AM, Bray GP, Portmann BC, Williams R. Prevalence and pattern of familial disease in primary biliary cirrhosis. Gut. 1995;36:615–7.
Selmi C, Invernizzi P, Zuin M, Podda M, Seldin MF, Gershwin ME. Genes and (auto)immunity in primary biliary cirrhosis. Genes Immun. 2005;6:543–56.
Selmi C, Mayo MJ, Bach N, Ishibashi H, Invernizzi P, Gish RG, et al. Primary biliary cirrhosis in monozygotic and dizygotic twins: genetics, epigenetics, and environment. Gastroenterology. 2004;127:485–92.
Hirschfield GM, Liu X, Xu C, Lu Y, Xie G, Lu Y, et al. Primary biliary cirrhosis associated with HLA, IL12A, and IL12RB2 variants. N Engl J Med. 2009;360:2544–55.
Nakamura M, Yasunami M, Kondo H, Horie H, Aiba Y, Komori A, et al. Analysis of HLA-DRB1 polymorphisms in Japanese patients with primary biliary cirrhosis (PBC): the HLA-DRB1 polymorphism determines the relative risk of antinuclear antibodies for disease progression in PBC. Hepatol Res. 2010;40:494–504.
Agarwal K, Jones DEJ, Daly AK, James OFW, Vaidya B, Pearce S, et al. CTLA-4 gene polymorphism confers susceptibility to primary biliary cirrhosis. J Hepatol. 2000;32:538–41.
Juran BD, Atkinson EJ, Schlicht EM, Fridley BL, Lazaridis KN. Primary biliary cirrhosis is associated with a genetic variant in the 3′ flanking region of the CTLA4 gene. Gastroenterology. 2008;135:1200–6.
Joshita S, Umemura T, Yoshizawa K, Katsuyama Y, Tanaka E, Nakamura M, et al. Association analysis of cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 gene polymorphisms with primary biliary cirrhosis in Japanese patients. J Hepatol. 2010;53:537–41.
Tanaka A, Nezu S, Uegaki S, Kikuchi K, Shibuya A, Miyakawa H, et al. Vitamin D receptor polymorphisms are associated with increased susceptibility to primary biliary cirrhosis in Japanese and Italian populations. J Hepatol. 2009;50:1202–9.
Donaldson P, Agarwal K, Craggs A, Craig W, James O, Jones D. HLA and interleukin 1 gene polymorphisms in primary biliary cirrhosis: associations with disease progression and disease susceptibility. Gut. 2001;48:397–402.
Hirschfield GM, Liu X, Han Y, Gorlov IP, Lu Y, Xu C, et al. Variants at IRF5-TNPO3, 17q12–21 and MMEL1 are associated with primary biliary cirrhosis. Nat Genet. 2010;42:655–7.
Liu X, Invernizzi P, Lu Y, Kosoy R, Lu Y, Bianchi I, et al. Genome-wide meta-analyses identify three loci associated with primary biliary cirrhosis. Nat Genet. 2010;42:658–60.
Poupon R, Ping C, Chrétien Y, Corpechot C, Chazouillères O, Simon T, et al. Genetic factors of susceptibility and of severity in primary biliary cirrhosis. J Hepatol. 2008;49:1038–45.
Ohishi Y, Nakamura M, Iio N, Higa S, Inayoshi M, Aiba Y, et al. Single-nucleotide polymorphism analysis of the multidrug resistance protein 3 gene for the detection of clinical progression in Japanese patients with primary biliary cirrhosis. Hepatology. 2008;48:853–62.
Bataller R, Brenner DA. Liver fibrosis. J Clin Invest. 2005;115:209–18.
Huttenlocher A, Ginsberg MH, Horwitz AF. Modulation of cell migration by integrin-mediated cytoskeletal linkages and ligand-binding affinity. J Cell Biol. 1996;134:1551–62.
Luo B, Springer TA. Integrin structures and conformational signaling. Curr Opin Cell Biol. 2006;18:579–86.
Busk M, Pytela R, Sheppard D. Characterization of the integrin avb6 as a fibronectin-binding protein. J Biol Chem. 1992;267:5790–6.
Prieto AL, Edelman GM, Crossin KL. Multiple integrins mediate cell attachment to cytotactin/tenascin. Proc Natl Acad Sci USA. 1993;90:10154–8.
Margadant C, Sonnenberg A. Integrin-TGF-beta crosstalk in fibrosis, cancer and wound healing. EMBO Rep. 2010;11:97–105.
Patsenker E, Popov Y, Stickel F, Jonczyk A, Goodman SL, Schuppan D. Inhibition of integrin alphavbeta6 on cholangiocytes blocks transforming growth factor-beta activation and retards biliary fibrosis progression. Gastroenterology. 2008;135:660–70.
Popov Y, Patsenker E, Stickel F, Zaks J, Bhaskar KR, Niedobitek G, et al. Integrin alphavbeta6 is a marker of the progression of biliary and portal liver fibrosis and a novel target for antifibrotic therapies. J Hepatol. 2008;48:453–64.
Lee SK, Kim M, Cheong JY, Cho SW, Yang S, Kwack KB. Integrin alpha V polymorphisms and haplotypes in a Korean population are associated with susceptibility to chronic hepatitis and hepatocellular carcinoma. Liver Int. 2009;29:187–95.
Scheuer P. Primary biliary cirrhosis. Proc R Soc Med. 1967;60:1257–60.
Barrett JC, Fry B, Maller J, Daly MJ. Haploview: analysis and visualization of LD and haplotype maps. Bioinformatics. 2005;21:263–5.
Wittwer CT, Reed GH, Gundry CN, Vandersteen JG, Pryor RJ. High-resolution genotyping by amplicon melting analysis using LCGreen. Clin Chem. 2003;49:853–60.
Wang B, Dolinski BM, Kikuchi N, Leone DR, Peters MG, Weinreb PH, et al. Role of alphavbeta6 integrin in acute biliary fibrosis. Hepatology. 2007;46:1404–12.
Hirai Y, Nelson CM, Yamazaki K, Takebe K, Przybylo J, Madden B, et al. Non-classical export of epimorphin and its adhesion to αV-integrin in regulation of epithelial morphogenesis. J Cell Sci. 2007;120:2032–43.
Segawa D, Miura K, Goto T, Ohshima S, Mikami K, Yoneyama K, et al. Distribution and isoforms of epimorphin in carbon tetrachloride-induced acute liver injury in mice. J Gastroenterol Hepatol. 2005;20:1769–80.
Yoshino R, Miura K, Segawa D, Hirai Y, Goto T, Ohshima S, et al. Epimorphin expression and stellate cell status in mouse liver injury. Hepatol Res. 2006;34:238–49.
Zhou J, Zhao L, Qin L, Wang J, Jia Y, Yao H, et al. Epimorphin regulates bile duct formation via effects on mitosis orientation in rat liver epithelial stem-like cells. PLoS One. 2010;5:e9732.
Vleggaar FP, Van Buuren HR, Zondervan PE, Ten Kate FJW, Hop WCJ, Adang R, et al. Jaundice in non-cirrhotic primary biliary cirrhosis: the premature ductopenic variant. Gut. 2001;49:276–81.
Hollis-Moffatt JE, Rowley KA, Phipps-Green AJ, Merriman ME, Dalbeth N, Gow P, Harrison AA, et al. The ITGAV rs3738919 variant and susceptibility to rheumatoid arthritis in four Caucasian sample sets. Arthritis Res Ther. 2009;11:R152.
Nakamura M, Kondo H, Mori T, Komori A, Matsuyama M, Ito M, et al. Anti-gp210 and anti-centromere antibodies are different risk factors for the progression of primary biliary cirrhosis. Hepatology. 2007;45:118–27.