Biến thể đa hình tại gen helicase Werner (WRN) liên quan đến mật độ xương, nhưng không phải spondylosis, ở phụ nữ sau mãn kinh

Hội chứng Werner (WS) là một hội chứng progeroid hiếm gặp do gen lặn tự phát, đặc trưng bởi sự khởi phát sớm của nhiều rối loạn liên quan đến tuổi tác. Gen chịu trách nhiệm cho WS đã được xác định là WRN, một thành viên của gia đình gen helicase RecQ. Dựa trên thực tế rằng bệnh nhân mắc WS có dấu hiệu loãng xương và viêm khớp thoái hóa, nghiên cứu hiện tại được tiến hành để làm rõ ảnh hưởng của gen WRN đến nguyên nhân của hai rối loạn liên quan đến tuổi tác phổ biến này ở phụ nữ mãn kinh bình thường. Chúng tôi đã điều tra sự liên quan của một biến thể đa hình gen WRN, cụ thể là c.4330 T → C dẫn đến sự thay thế axit amin từ Cys thành Arg, với mật độ xương và điểm spondylosis thắt lưng trong một nhóm phụ nữ Nhật Bản sau mãn kinh không liên quan (n = 377). Tần suất kiểu gen của T/T, T/C và C/C lần lượt là 87,5%, 12,2% và 0,3%. Mật độ xương của cột sống thắt lưng (L2–4) thấp hơn đáng kể ở phụ nữ mang alen C so với những người không mang (P = 0.037). Khi mật độ xương được biểu thị bằng Z score sau khi được điều chỉnh theo độ tuổi và cân nặng, những người mang alen C cho thấy giá trị thấp hơn không chỉ ở cột sống thắt lưng mà còn ở toàn thân (P = 0.015 và 0.042, tương ứng). Nghiên cứu liên quan đến spondylosis ở phụ nữ mãn kinh (n = 221) đã chỉ ra rằng biến thể đa hình này không liên quan đến mức độ nặng của spondylosis được biểu thị bởi điểm Kellgren–Lawrence ở bất kỳ mức đĩa nào của cột sống thắt lưng (L2/3–L5/S1). Những phát hiện này chỉ ra rằng gen WRN có thể là một ứng cử viên cho việc điều chỉnh di truyền của loãng xương, nhưng không phải spondylosis, ở phụ nữ Nhật Bản mãn kinh bình thường.