Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Nghiên cứu giai đoạn III đa trung tâm, ngẫu nhiên, có kiểm soát về sự kết hợp giữa chặn androgen với và không có axit zoledronic ở bệnh nhân ung thư tiền liệt tuyến có bệnh di căn đến xương: kết quả của thử nghiệm ZAPCA
Tóm tắt
Để kiểm tra hoạt tính chống u của axit zoledronic (ZA) kết hợp với liệu pháp suy giảm androgen (ADT) ở nam giới mắc ung thư tiền liệt tuyến chưa được điều trị và có di căn xương. Chúng tôi đã tuyển chọn 227 nam giới có ung thư tiền liệt tuyến chưa được điều trị và có di căn xương. Các bệnh nhân được phân bổ ngẫu nhiên (tỷ lệ 1:1) để nhận chỉ chặn androgen kết hợp (nhóm CAB) hoặc ZA cùng với chặn androgen kết hợp (nhóm CZ). Thời gian đến thất bại điều trị (TTTF), thời gian đến biến cố liên quan đến xương đầu tiên (TTfSRE) và tỷ lệ sống sót toàn bộ (OS) được ước tính bằng phương pháp Kaplan-Meier. Tỷ lệ nguy cơ (HR) được tính toán bằng mô hình nguy cơ tỷ lệ Cox. Thời gian theo dõi trung bình là 41,5 tháng. TTTF trung bình lần lượt là 12,4 và 9,7 tháng cho nhóm CZ và nhóm CAB (HR 0,75; 95% CI 0,57–1,00; p = 0,051). Đối với nam giới có mức kháng nguyên đặc hiệu tiền liệt tuyến ban đầu <200 ng/mL, TTTF trung bình là 23,7 và 9,8 tháng cho nhóm CZ và nhóm CAB (HR 0,58; 95% CI 0,35–0,93; p = 0,023). TTfSRE trung bình là 64,7 và 45,9 tháng cho nhóm CZ và nhóm CAB (HR 0,58; 95% CI 0,38–0,88; p = 0,009). OS tương tự giữa các nhóm. Nghiên cứu này không chứng minh được rằng việc sử dụng kết hợp ZA và ADT có thể kéo dài TTTF một cách đáng kể ở nam giới có ung thư tiền liệt tuyến chưa được điều trị và di căn xương. Tuy nhiên, nó tạo ra một giả thuyết mới rằng liệu pháp kết hợp có thể trì hoãn sự phát triển kháng androgen ở một nhóm bệnh nhân có mức kháng nguyên đặc hiệu tiền liệt tuyến ban đầu thấp <200 ng/mL. Phương pháp điều trị cũng kéo dài đáng kể TTfSRE nhưng không ảnh hưởng đến OS.
Từ khóa
#ung thư tiền liệt tuyến #axit zoledronic #liệu pháp suy giảm androgen #di căn xương #nghiên cứu lâm sàngTài liệu tham khảo
Green JR (2004) Bisphosphonates: preclinical review. Oncologist 9(Suppl 4):3–13
Gnant M (2012) Zoledronic acid in the treatment of early-stage breast cancer: is there a final verdict? Curr Oncol Rep 14:35–43
Michaelson MD, Kaufman DS, Lee H et al. (2007) Randomized controlled trial of annual zoledronic acid to prevent gonadotropin-releasing hormone agonist-induced bone loss in men with prostate cancer. J Clin Oncol 25:1038–1042
Saad F, Gleason DM, Murray R et al. (2002) A randomized, placebo-controlled trial of zoledronic acid in patients with hormone-refractory metastatic prostate carcinoma. J Natl Cancer Inst 94:1458–1468
Saad F, Gleason DM, Murray R et al. (2004) Long-term efficacy of zoledronic acid for the prevention of skeletal complications in patients with metastatic hormone-refractory prostate cancer. J Natl Cancer Inst 96:879–882
Gnant M, Mlineritsch B, Schippinger W et al. (2009) Endocrine therapy plus zoledronic acid in premenopausal breast cancer. N Engl J Med 360:679–691
Coleman R, de Boer R, Eidtmann H et al. (2013) Zoledronic acid (zoledronate) for postmenopausal women with early breast cancer receiving adjuvant letrozole (ZO-FAST study): final 60-month results. Ann Oncol 24:398–405
Coleman R, Cameron D, Dodwell D et al. (2014) Adjuvant zoledronic acid in patients with early breast cancer: final efficacy analysis of the AZURE (BIG 01/04) randomised open-label phase 3 trial. Lancet Oncol 15:997–1006
Wirth M, Tammela T, Cicalese V et al. (2015) Prevention of bone metastases in patients with high-risk nonmetastatic prostate cancer treated with zoledronic acid: efficacy and safety results of the Zometa European Study (ZEUS). Eur Urol 67:482–491
Dearnaley DP, Mason MD, Parmar MK et al. (2009) Adjuvant therapy with oral sodium clodronate in locally advanced and metastatic prostate cancer: long-term overall survival results from the MRC PR04 and PR05 randomised controlled trials. Lancet Oncol 10:872–876
Smith MR, Halabi S, Ryan CJ et al. (2014) Randomized controlled trial of early zoledronic acid in men with castration-sensitive prostate cancer and bone metastases: results of CALGB 90202 (alliance). J Clin Oncol 32:1143–1150
James ND, Sydes MR, Clarke NW et al. (2016) Addition of docetaxel, zoledronic acid, or both to first-line long-term hormone therapy in prostate cancer (STAMPEDE): survival results from an adaptive, multiarm, multistage, platform randomised controlled trial. Lancet 387:1163–1177
Soloway MS, Hardeman SW, Hickey D et al. (1988) Stratification of patients with metastatic prostate cancer based on extent of disease on initial bone scan. Cancer 61:195–202
Eisenberger MA, Blumenstein BA, Crawford ED et al. (1998) Bilateral orchiectomy with or without flutamide for metastatic prostate cancer. N Engl J Med 339:1036–1042
Kotake T, Usami M, Akaza H et al. (1999) Goserelin acetate with or without antiandrogen or estrogen in the treatment of patients with advanced prostate cancer: a multicenter, randomized, controlled trial in Japan. Jpn J Clin Oncol 29:562–570
Usami M, Akaza H, Arai Y et al. (2007) Bicalutamide 80 mg combined with a luteinizing hormone-releasing hormone agonist (LHRH-A) versus LHRH-A monotherapy in advanced prostate cancer: findings from a phase III randomized, double-blind, multicenter trial in Japanese patients. Prostate Cancer Prostatic Dis 10:194–201
Schoenfeld DA (1983) Sample-size formula for the proportional-hazards regression model. Biometrics 39:499–503
Dearnaley DP, Sydes MR, Mason MD et al. (2003) A double-blind, placebo-controlled, randomized trial of oral sodium clodronate for metastatic prostate cancer (MRC PR05 Trial). J Natl Cancer Inst 95:1300–1311
Vale CL, Burdett S, Rydzewska LH et al. (2016) Addition of docetaxel or bisphosphonates to standard of care in men with localised or metastatic, hormone-sensitive prostate cancer: a systematic review and meta-analyses of aggregate data. Lancet Oncol 17:243–256
Thompson IM, Tangen C, Basler J et al. (2002) Impact of previous local treatment for prostate cancer on subsequent metastatic disease. J Urol 168:1008–1012
Morgan GJ, Davies FE, Gregory WM et al. (2010) First-line treatment with zoledronic acid as compared with clodronic acid in multiple myeloma (MRC Myeloma IX): a randomised controlled trial. Lancet 376:1989–1999
Noguchi M, Kikuchi H, Ishibashi M et al. (2003) Percentage of the positive area of bone metastasis is an independent predictor of disease death in advanced prostate cancer. Br J Cancer 88:195–201
Smith MR, Saad F, Coleman R et al. (2012) Denosumab and bone-metastasis-free survival in men with castration-resistant prostate cancer: results of a phase 3, randomised, placebo-controlled trial. Lancet 379:39–46
Vahtsevanos K, Kyrgidis A, Verrou E et al. (2009) Longitudinal cohort study of risk factors in cancer patients of bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw. J Clin Oncol 27:5356–5362