Nghiên cứu giai đoạn III đa trung tâm, ngẫu nhiên, có kiểm soát về sự kết hợp giữa chặn androgen với và không có axit zoledronic ở bệnh nhân ung thư tiền liệt tuyến có bệnh di căn đến xương: kết quả của thử nghiệm ZAPCA

International Journal of Clinical Oncology - Tập 22 - Trang 166-173 - 2016
Tomomi Kamba1, Toshiyuki Kamoto2, Shinichiro Maruo3, Takashi Kikuchi3, Yosuke Shimizu1, Shunichi Namiki4, Kiyohide Fujimoto5, Hiroaki Kawanishi6, Fuminori Sato7, Shintaro Narita8, Takefumi Satoh9, Hideo Saito10, Mikio Sugimoto11, Jun Teishima12, Naoya Masumori13, Shin Egawa14, Hideki Sakai15, Yusaku Okada16, Toshiro Terachi17, Osamu Ogawa1
1Department of Urology, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Kyoto, Japan
2Department of Urology, Faculty of Medicine, University of Miyazaki, Miyazaki, Japan
3Translational Research Informatics Center, Kobe, Japan
4Department of Urology, Osaki Citizen Hospital, Osaki, Japan
5Department of Urology, Nara Medical University, Kashihara, Japan
6Department of Urology, Osaka Red Cross Hospital, Osaka, Japan
7Department of Urology, Faculty of Medicine, Oita University, Yufu, Japan
8Department of Urology, Graduate School of Medicine, Akita University, Akita, Japan
9Department of Urology, School of Medicine, Kitasato University, Sagamihara, Japan
10Department of Urology, Graduate School of Medicine, Tohoku University, Sendai, Japan
11Department of Urology, School of Medicine, Kagawa University, Miki-cho, Japan
12Department of Urology, Institute of Biomedical & Health Sciences, Hiroshima University, Hiroshima, Japan
13Department of Urology, School of Medicine, Sapporo Medical University, Sapporo, Japan
14Department of Urology, School of Medicine, The Jikei University, Minato-Ku, Japan
15Department of Urology, Graduate School of Biomedical Sciences, Nagasaki University, Nagasaki, Japan
16Department of Urology, Shiga University of Medical Science, Otsu, Japan
17Department of Urology, School of Medicine, Tokai University, Isehara, Japan

Tóm tắt

Để kiểm tra hoạt tính chống u của axit zoledronic (ZA) kết hợp với liệu pháp suy giảm androgen (ADT) ở nam giới mắc ung thư tiền liệt tuyến chưa được điều trị và có di căn xương. Chúng tôi đã tuyển chọn 227 nam giới có ung thư tiền liệt tuyến chưa được điều trị và có di căn xương. Các bệnh nhân được phân bổ ngẫu nhiên (tỷ lệ 1:1) để nhận chỉ chặn androgen kết hợp (nhóm CAB) hoặc ZA cùng với chặn androgen kết hợp (nhóm CZ). Thời gian đến thất bại điều trị (TTTF), thời gian đến biến cố liên quan đến xương đầu tiên (TTfSRE) và tỷ lệ sống sót toàn bộ (OS) được ước tính bằng phương pháp Kaplan-Meier. Tỷ lệ nguy cơ (HR) được tính toán bằng mô hình nguy cơ tỷ lệ Cox. Thời gian theo dõi trung bình là 41,5 tháng. TTTF trung bình lần lượt là 12,4 và 9,7 tháng cho nhóm CZ và nhóm CAB (HR 0,75; 95% CI 0,57–1,00; p = 0,051). Đối với nam giới có mức kháng nguyên đặc hiệu tiền liệt tuyến ban đầu <200 ng/mL, TTTF trung bình là 23,7 và 9,8 tháng cho nhóm CZ và nhóm CAB (HR 0,58; 95% CI 0,35–0,93; p = 0,023). TTfSRE trung bình là 64,7 và 45,9 tháng cho nhóm CZ và nhóm CAB (HR 0,58; 95% CI 0,38–0,88; p = 0,009). OS tương tự giữa các nhóm. Nghiên cứu này không chứng minh được rằng việc sử dụng kết hợp ZA và ADT có thể kéo dài TTTF một cách đáng kể ở nam giới có ung thư tiền liệt tuyến chưa được điều trị và di căn xương. Tuy nhiên, nó tạo ra một giả thuyết mới rằng liệu pháp kết hợp có thể trì hoãn sự phát triển kháng androgen ở một nhóm bệnh nhân có mức kháng nguyên đặc hiệu tiền liệt tuyến ban đầu thấp <200 ng/mL. Phương pháp điều trị cũng kéo dài đáng kể TTfSRE nhưng không ảnh hưởng đến OS.

Từ khóa

#ung thư tiền liệt tuyến #axit zoledronic #liệu pháp suy giảm androgen #di căn xương #nghiên cứu lâm sàng

Tài liệu tham khảo

Green JR (2004) Bisphosphonates: preclinical review. Oncologist 9(Suppl 4):3–13 Gnant M (2012) Zoledronic acid in the treatment of early-stage breast cancer: is there a final verdict? Curr Oncol Rep 14:35–43 Michaelson MD, Kaufman DS, Lee H et al. (2007) Randomized controlled trial of annual zoledronic acid to prevent gonadotropin-releasing hormone agonist-induced bone loss in men with prostate cancer. J Clin Oncol 25:1038–1042 Saad F, Gleason DM, Murray R et al. (2002) A randomized, placebo-controlled trial of zoledronic acid in patients with hormone-refractory metastatic prostate carcinoma. J Natl Cancer Inst 94:1458–1468 Saad F, Gleason DM, Murray R et al. (2004) Long-term efficacy of zoledronic acid for the prevention of skeletal complications in patients with metastatic hormone-refractory prostate cancer. J Natl Cancer Inst 96:879–882 Gnant M, Mlineritsch B, Schippinger W et al. (2009) Endocrine therapy plus zoledronic acid in premenopausal breast cancer. N Engl J Med 360:679–691 Coleman R, de Boer R, Eidtmann H et al. (2013) Zoledronic acid (zoledronate) for postmenopausal women with early breast cancer receiving adjuvant letrozole (ZO-FAST study): final 60-month results. Ann Oncol 24:398–405 Coleman R, Cameron D, Dodwell D et al. (2014) Adjuvant zoledronic acid in patients with early breast cancer: final efficacy analysis of the AZURE (BIG 01/04) randomised open-label phase 3 trial. Lancet Oncol 15:997–1006 Wirth M, Tammela T, Cicalese V et al. (2015) Prevention of bone metastases in patients with high-risk nonmetastatic prostate cancer treated with zoledronic acid: efficacy and safety results of the Zometa European Study (ZEUS). Eur Urol 67:482–491 Dearnaley DP, Mason MD, Parmar MK et al. (2009) Adjuvant therapy with oral sodium clodronate in locally advanced and metastatic prostate cancer: long-term overall survival results from the MRC PR04 and PR05 randomised controlled trials. Lancet Oncol 10:872–876 Smith MR, Halabi S, Ryan CJ et al. (2014) Randomized controlled trial of early zoledronic acid in men with castration-sensitive prostate cancer and bone metastases: results of CALGB 90202 (alliance). J Clin Oncol 32:1143–1150 James ND, Sydes MR, Clarke NW et al. (2016) Addition of docetaxel, zoledronic acid, or both to first-line long-term hormone therapy in prostate cancer (STAMPEDE): survival results from an adaptive, multiarm, multistage, platform randomised controlled trial. Lancet 387:1163–1177 Soloway MS, Hardeman SW, Hickey D et al. (1988) Stratification of patients with metastatic prostate cancer based on extent of disease on initial bone scan. Cancer 61:195–202 Eisenberger MA, Blumenstein BA, Crawford ED et al. (1998) Bilateral orchiectomy with or without flutamide for metastatic prostate cancer. N Engl J Med 339:1036–1042 Kotake T, Usami M, Akaza H et al. (1999) Goserelin acetate with or without antiandrogen or estrogen in the treatment of patients with advanced prostate cancer: a multicenter, randomized, controlled trial in Japan. Jpn J Clin Oncol 29:562–570 Usami M, Akaza H, Arai Y et al. (2007) Bicalutamide 80 mg combined with a luteinizing hormone-releasing hormone agonist (LHRH-A) versus LHRH-A monotherapy in advanced prostate cancer: findings from a phase III randomized, double-blind, multicenter trial in Japanese patients. Prostate Cancer Prostatic Dis 10:194–201 Schoenfeld DA (1983) Sample-size formula for the proportional-hazards regression model. Biometrics 39:499–503 Dearnaley DP, Sydes MR, Mason MD et al. (2003) A double-blind, placebo-controlled, randomized trial of oral sodium clodronate for metastatic prostate cancer (MRC PR05 Trial). J Natl Cancer Inst 95:1300–1311 Vale CL, Burdett S, Rydzewska LH et al. (2016) Addition of docetaxel or bisphosphonates to standard of care in men with localised or metastatic, hormone-sensitive prostate cancer: a systematic review and meta-analyses of aggregate data. Lancet Oncol 17:243–256 Thompson IM, Tangen C, Basler J et al. (2002) Impact of previous local treatment for prostate cancer on subsequent metastatic disease. J Urol 168:1008–1012 Morgan GJ, Davies FE, Gregory WM et al. (2010) First-line treatment with zoledronic acid as compared with clodronic acid in multiple myeloma (MRC Myeloma IX): a randomised controlled trial. Lancet 376:1989–1999 Noguchi M, Kikuchi H, Ishibashi M et al. (2003) Percentage of the positive area of bone metastasis is an independent predictor of disease death in advanced prostate cancer. Br J Cancer 88:195–201 Smith MR, Saad F, Coleman R et al. (2012) Denosumab and bone-metastasis-free survival in men with castration-resistant prostate cancer: results of a phase 3, randomised, placebo-controlled trial. Lancet 379:39–46 Vahtsevanos K, Kyrgidis A, Verrou E et al. (2009) Longitudinal cohort study of risk factors in cancer patients of bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw. J Clin Oncol 27:5356–5362