Sự tương tác dược động học giữa carbamazepine và olanzapine: Quan sát về cơ chế khả thi

Mục tiêu: Olanzapine là một thuốc chống loạn thần mới, có hiệu quả đối với cả triệu chứng dương tính và âm tính của bệnh tâm thần phân liệt và gây ra ít tác dụng phụ ngoài tháp hơn so với các thuốc chống loạn thần cổ điển. Mục đích của nghiên cứu này là đánh giá khả năng tương tác dược động học giữa olanzapine và carbamazepine, do hai tác nhân này có khả năng được sử dụng đồng thời trong điều trị rối loạn tâm thần hưng cảm. Phương pháp: Dược động học của hai liều điều trị đơn của olanzapine được xác định trên 11 tình nguyện viên khỏe mạnh. Liều đầu tiên của olanzapine (10 mg) được sử dụng riêng và liều thứ hai (10 mg) được sử dụng sau 2 tuần điều trị bằng carbamazepine (200 mg BID). Đo lường thải trừ 6-hydroxycortisol/cortisol trong nước tiểu được sử dụng như một dấu hiệu nội sinh để xác nhận rằng sự cảm ứng CYP3A4 bởi carbamazepine đã xảy ra. Kết quả: Liều olanzapine được dùng sau 2 tuần điều trị với carbamazepine được thải trừ nhanh hơn so với olanzapine dùng riêng. Các giá trị dược động học của olanzapine cho Cmax và AUC thấp hơn đáng kể sau liều thứ hai, thời gian bán hủy thải trừ ngắn hơn đáng kể, và độ thanh thải và thể tích phân bố tăng đáng kể. Kết luận: Carbamazepine đã được chứng minh là có khả năng cảm ứng nhiều cytochrome P450 bao gồm CYP3A4 và CYP1A2. Do CYP1A2 có vai trò trong việc thải trừ chuyển hóa olanzapine, sự tương tác có thể được quy cho sự cảm ứng CYP1A2 bởi carbamazepine, dẫn đến tăng cường chuyển hóa đầu tiên và hệ thống đối với olanzapine. Sự tương tác này không được coi là có ý nghĩa lâm sàng vì olanzapine có chỉ số điều trị rộng, và những thay đổi trong nồng độ huyết tương của olanzapine nằm trong phạm vi biến động gấp bốn lần mà không gây lo ngại về an toàn trong một quần thể bệnh nhân.