Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Một lô gene mới cho ataxia co cứng tự gen trên nhiễm sắc thể 17p
Tóm tắt
Ataxia co cứng tự gen lặn nhiễm sắc thể là một nhóm bệnh thoái hóa thần kinh đa dạng, thường được đặc trưng bởi sự khởi phát sớm các triệu chứng ở tiểu não và các dấu hiệu pyramidal. Với sự hợp tác của mạng lưới SPATAX châu Âu và Địa Trung Hải, chúng tôi đã xác định 15 gia đình với 34 thành viên mắc bệnh biểu hiện triệu chứng ataxia và các dấu hiệu pyramidal hoặc co cứng mà không liên quan đến locus ARSACS trên nhiễm sắc thể 13. Trong một gia đình Maroc có quan hệ huyết thống, chúng tôi đã xác định một locus mới, SAX2, trên nhiễm sắc thể 17p13. Khoảng liên kết tối thiểu nằm trong một vùng 6.1 cM giữa các dấu hiệu D17S1845/1583 và D17S1854 (Z_max = 3.21). Ba trong số 14 gia đình còn lại cũng có thể liên quan đến SAX2. Hình ảnh lâm sàng tổng thể ở chín bệnh nhân là ataxia tiểu não với các dấu hiệu pyramidal và/hoặc co cứng. Khởi phát xảy ra trước 15 tuổi ở hai gia đình và ở độ tuổi trưởng thành ở hai gia đình còn lại. Thú vị là, trong gia đình SAX2 lớn nhất, triệu chứng lâm sàng ban đầu là khó phát âm, điều này không phổ biến trong các dạng ataxia di truyền hoặc ataxia co cứng khác, trong khi khó khăn trong việc đi lại xuất hiện muộn hơn. Hầu hết các trường hợp cũng cho thấy hiện tượng co giật, cho thấy rằng cả nơ-ron vận động thấp và cao đều bị ảnh hưởng trong quá trình bệnh. Không phát hiện thấy đột biến nào trong các exon mã hóa của KIF1C, ARRB2 và ANKFY1, ba gen trong vùng ứng viên.
Từ khóa
#atxacia co cứng #rối loạn thoái hóa thần kinh #gene #di truyền học #nhiễm sắc thểTài liệu tham khảo
Ben Hamida M, Attia-Romdhane N, Hentati F, Triki C (1993) Early onset ataxias in Tunisia. Intrafamilial heterogeneity Adv Neurol 61:105–114
Ben Hamida M, Attia-Romdhane N, Triki CH, Oueslati S, Hentati F (1991) (Clinical and genetic analysis of 188 families with spinocerebellar degeneration. Friedreich’s disease and P. Marie’s hereditary ataxias) [French]. Rev Neurol (Paris) 147:798–808
Caldecott KW (2003) DNA single-strand break repair and spinocerebellar ataxia. Cell 112:7–10
Campuzano V, Montermini L, Molto MD, Pianese L, Cossee M, Cavalcanti F, Monros E, Rodius F, Duclos F, Monticelli A, Zara F, Canizares J, Koutnikova H, Bidichandani SI, Gellera C, Brice A, Trouillas P, De Michele G, Filla A, De Frutos R, Palau F, Patel PI, Di Donato S, Mandel J-L, Cocozza S, Koenig M, Pandolfo M (1996) Friedreich’s ataxia: autosomal recessive disease caused by an intronic GAA triplet repeat expansion. Science 271:1423–1427
Cottingham RW, Jr. Idury RM, Schaffer AA (1993) Faster sequential genetic linkage computations. Am J Hum Genet 53:252–263
Coutinho P, Barros J, Zemmouri R, Guimaraes J, Alves C, Chorao R, Lourenco E, Ribeiro P, Loureiro JL, Santos JV, Hamri A, Paternotte C, Hazan J, Silva MC, Prud’homme JF, Grid D (1999) Clinical heterogeneity of autosomal recessive spastic paraplegias: analysis of 106 patients in 46 families. Arch Neurol 56:943–949
Crosby AH, Proukakis C (2002) Is the transportation highway the right road for hereditary spastic paraplegia? Am J Hum Genet 71:1009–1016
Engert JC, Berube P, Mercier J, Dore C, Lepage P, Ge B, Bouchard JP, Mathieu J, Melancon SB, Schalling M, Lander ES, Morgan K, Hudson TJ, Richter A (2000) ARSACS, a spastic ataxia common in northeastern Quebec, is caused by mutations in a new gene encoding an 11.5-kb ORF. Nat Genet 24:120–125
Fink JK (2006) Hereditary spastic paraplegia. Curr Neurol Neurosci Rep 6:65–76
Gomez CM (2004) ARSACS goes global. Neurology 62:10–11
Gudbjartsson DF, Jonasson K, Frigge ML, Kong A (2000) Allegro, a new computer program for multipoint linkage analysis. Nature Genet 25:12–13
Harding AE (1983) Classification of the hereditary ataxias and paraplegias. Lancet 1:1151–1155
Koenig M (2003) Rare forms of autosomal recessive neurodegenerative ataxia. Semin Pediatr Neurol 10:183–192
Kong X, Matise TC (2005) MAP-O-MAT: internet-based linkage mapping. Bioinformatics 21:557–559
Moreira MC, Barbot C, Tachi N, Kozuka N, Uchida E, Gibson T, Mendonca P, Costa M, Barros J, Yanagisawa T, Watanabe M, Ikeda Y, Aoki M, Nagata T, Coutinho P, Sequeiros J, Koenig M (2001) The gene mutated in ataxia-ocular apraxia 1 encodes the new HIT/Zn-finger protein aprataxin. Nature Genet 29:189–193
Moreira MC, Klur S, Watanabe M, Nemeth AH, Le Ber I, Moniz JC, Tranchant C, Aubourg P, Tazir M, Schols L, Pandolfo M, Schulz JB, Pouget J, Calvas P, Shizuka-Ikeda M, Shoji M, Tanaka M, Izatt L, Shaw CE, M’Zahem A, Dunne E, Bomont P, Benhassine T, Bouslam N, Stevanin G, Brice A, Guimaraes J, Mendonca P, Barbot C, Coutinho P, Sequeiros J, Durr A, Warter JM, Koenig M (2004) Senataxin, the ortholog of a yeast RNA helicase, is mutant in ataxia-ocular apraxia 2. Nature Genet 36:225–227
Nikali K, Suomalainen A, Saharinen J, Kuokkanen M, Spelbrink JN, Lonnqvist T, Peltonen L (2005) Infantile onset spinocerebellar ataxia is caused by recessive mutations in mitochondrial proteins Twinkle and Twinky. Hum Mol Genet 14:2981–2990
Ouahchi K, Arita M, Kayden H, Hentati F, Ben HM, Sokol R, Arai H, Inoue K, Mandel J-L, Koenig M (1995) Ataxia with isolated vitamin E deficiency is caused by mutations in the alpha-tocopherol transfer protein. Nature Genet 9:141–145
Richter A, Morgan K, Bouchard JP, Poirier J, Mercier J, Gosselin F, Melancon SB (1993) Clinical and molecular genetic studies on autosomal recessive spastic ataxia of charlevoix-saguenay (ARSACS) (review). Adv Neurol 61:97–103
Stewart GS, Maser RS, Stankovic T, Bressan DA, Kaplan MI, Jaspers NG, Raams A, Byrd PJ, Petrini JH, Taylor AM (1999) The DNA double-strand break repair gene hMRE11 is mutated in individuals with an ataxia-telangiectasia-like disorder. Cell 99:577–587
Takashima H, Boerkoel CF, John J, Saifi GM, Salih MA, Armstrong D, Mao Y, Quiocho FA, Roa BB, Nakagawa M, Stockton DW, Lupski JR (2002) Mutation of TDP1, encoding a topoisomerase I-dependent DNA damage repair enzyme, in spinocerebellar ataxia with axonal neuropathy. Nature Genet 32:267–272
Tallaksen CM, Durr A, Brice A (2001) Recent advances in hereditary spastic paraplegia. Curr Opin Neurol 14:457–463
Thiffault I, Rioux MF, Tetreault M, Jarry J, Loiselle L, Poirier J, Gros-Louis F, Mathieu J, Vanasse M, Rouleau GA, Bouchard JP, Lesage J, Brais B (2006) A new autosomal recessive spastic ataxia associated with frequent white matter changes maps to 2q33–34. Brain 129:2332–2340