Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Một locus mới (RP33) cho bệnh thoái hóa sắc tố võng mạc di truyền trội autosomal được xác định trên vùng nhiễm sắc thể 2cen-q12.1
Tóm tắt
Thoái hóa sắc tố võng mạc (RP) là một nhóm bệnh thoái hóa tiến triển đa dạng của võng mạc có thành phần di truyền mạnh mẽ. Ở đây, chúng tôi báo cáo các phát hiện lâm sàng và di truyền trong một gia đình Trung Quốc, nơi mà bệnh RP di truyền trội autosomal (adRP) đã được truyền lại cho 13 thành viên bị ảnh hưởng trong bốn thế hệ. Sử dụng phương pháp sàng lọc liên kết toàn bộ hệ gene, một locus bệnh mới (RP33) được xác định tại cánh dài của nhiễm sắc thể 2. Điểm LOD đa điểm tối đa đạt 4.69 tại dấu hiệu D2S2222 trong vùng 2q11.2. Các sự kiện tái tổ hợp meiotic ở những thành viên bị ảnh hưởng đã đặt RP33 trong một vùng 15.5 cM giữa D2S329 và D2S2229. Từ các tái tổ hợp meiotic ở hai thành viên không bị ảnh hưởng, RP33 đã được tinh chỉnh thêm xuống còn khoảng 4.8 cM (9.5 Mb) nằm giữa D2S2159 và D2S1343 trong vùng nhiễm sắc thể 2cen-q12.1. Không có đột biến liên quan đến bệnh được phát hiện trong các gen ứng viên SEMA4C, CNGA3 hoặc HNK1ST trong vùng này. MERTK, một gen bệnh đã biết đối với RP di truyền lặn autosomal nằm gần RP33 cũng bị loại trừ tương tự. Về lâm sàng, gia đình có biểu hiện khá muộn của chứng mù ban đêm, thị lực giảm dần, mất dần trường nhìn ngoại vi, và những thay đổi điển hình của võng mạc trong vùng trung ngoại vi của võng mạc. Kết luận, một locus mới cho adRP đã được xác định tại vùng nhiễm sắc thể 2cen-q12.1, mà trong gia đình hiện tại liên quan đến một hình thức bệnh khởi phát tương đối muộn.
Từ khóa
#Thoái hóa sắc tố võng mạc #di truyền trội autosomal #locus bệnh #tái tổ hợp meiotic #biến đổi võng mạcTài liệu tham khảo
Abid A, Ismail M, Mehdi SQ, Khaliq S (2005) Identification of a novel mutations in SEMA4A gene associated with retinal degenerative diseases. J Med Genet 30: Epub ahead of print
Downey LM, Keen TJ, Jalili IK, McHale J, Aldred MJ, Robertson SP, Mighell A, Fayle S, Bernd Wissinger B, Inglehearn CF (2002) Identification of a locus on chromosome 2q11 at which recessive amelogenesis imperfecta and cone-rod dystrophy cosegregate. Eur J Hum Genet 10:865–869
Gal A, Li Y, Thompson DA Weir J, Orth U, Jacobson SG, Apfelstedt-Sylla E, Vollrath D (2000) Mutations in MERTK, the human orthologue of the RCS rat retinal dystrophy gene, cause retinitis pigmentosa. Nat Genet 26:270–271
Heckenlively JR, Yoser SL, Friedman LH, Oversier JJ (1988) Clinical findings and common symptoms in retinitis pigmentosa. Am J Ophthalmol 105:504–511
Inagaki S, Furuyama T, Iwahashi Y (1995) Identification of a member of mouse semaphorin family. FEBS Lett 370:269–272
Kohl S, Marx T, Giddings I, Jagle H, Jacobson SG, Apfelstedt-Sylla E, Zrenner E, Sharpe LT, Wissinger B (1998) Total colour blindness is caused by mutations in the gene encoding the alpha-subunit of the cone photoreceptor cGMP-gated cation channel. Nat Genet 19:257–259
Michaelides M, Bloch-Zupan A, Holder GE, Hunt DM, Moore AT (2004) An autosomal recessive cone-rod dystrophy associated with amelogenesis imperfecta. J Med Genet 41:468–473
Mitsumoto Y, Oka S, Sakuma H, Inazawa J, Kawasaki T (2000) Cloning and chromosomal mapping of human glucuronyltransferase involved in biosynthesis of the HNK-1 carbohydrate epitope. Genomics 65:166–173
Ong E, Yeh JC, Ding Y, Hindsgaul O, Pedersen LC, negishi M, Fukuda M (1999) Structure and function of HNK-1 sulfotransferase: identification of donor and acceptor binding sites by site-directed mutagenesis. J Biol Chem 274:25608–25612
Papaioannou M, Chakarova CF, Prescott DQ, Waseem N, Theis T, Lopez I, Gill B, Koenekoop RK, Bhattacharya SS (2005) A new locus (RP31) for autosomal dominant retinitis pigmentosa maps to chromosome 9p. Hum Genet 28:1–3
Rice DS, Huang W, Jones HA, Hansen G, Ye GL, Xu N, Wilson EA, Troughton K, Vaddi K, Newton RC, Zambrowicz BP, Sands AT (2004) Severe retinal degeneration associated with disruption of semaphorin 4A. Invest Ophthalmol Vis Sci 45:2767–2777
Uusitalo M, Schlotzer-Schrehardt U, Kivela T (2003) Ultrastructural localization of the HNK-1 carbohydrate epitope to glial and neuronal cells of the human retina. Invest Ophthal Vis Sci 44:961–964
Vithana EN, Abu-Safieh L, Allen MJ (2001) A human homology of yeast pre-mRNA splicing gene, PRP31, underlies autosomal dominant retinitis pigmentosa on chromosome 19q13.4 (RP11). Mol Cell 8:375–381
Wang Q, Chen Q, Zhao K, Wang L, Wang L, Traboulsi EI (2001) Update on the molecular genetics of retinitis pigmentosa. Ophthalmic Genet 22:133–154
Wissinger B, Gamer D, Jagle H, Giorda R, Marx T, Mayer S, Tippmann S, Broghammer M, Jurklies B, Rosenberg T, Jacobson SG, Sener EC, Tatlipinar S, Hoyng CB, Castellan C, Bitoun P, Andreasson S, Rudolph G, Kellner U, Lorenz B, Wolff G, Verellen-Dumoulin C, Schwartz M, Cremers FP, Apfelstedt-Sylla E, Zrenner E, Salati R, Sharpe LT, Kohl S (2001) CNGA3 mutations in hereditary cone photoreceptor disorders. Am J Hum Genet 69:722–737
Wissinger B, Jagle H, Kohl S, Broghammer M, Baumann B, Hanna DB, Hedels C, Apfelstedt-Sylla E, Randazzo G, Jacobson SG, Zrenner E, Sharpe LT (1998) Human rod monochromacy: linkage analysis and mapping of a cone photoreceptor expressed candidate gene on chromosome 2q11. Genomics 51:325–331