Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Một đột biến POLE mới trong dòng germline gây ra hội chứng dễ mắc ung thư khởi phát sớm giống như thiếu hụt sửa chữa không hợp hiến
Tóm tắt
Trong một cậu bé 14 tuổi mắc phải bệnh polyp và ung thư trực tràng - sigma, chúng tôi đã phát hiện một đột biến germline POLE mới, p.(Val411Leu), trước đây được tìm thấy như một đột biến somatic tái diễn trong các bệnh ung thư ngẫu nhiên 'ultramutated'. Đây là bệnh nhân ung thư trẻ tuổi nhất được báo cáo có bệnh polyp liên quan đến quá trình sửa chữa polymerase, cho thấy rằng đột biến POLE p.(Val411Leu) có thể dẫn đến một kiểu hình nghiêm trọng hơn so với các đột biến germline POLE và POLD1 đã được báo cáo trước đó. Bệnh nhân có nhiều đốm café-au-lait và một pilomatricoma giống như kiểu hình lâm sàng của thiếu hụt sửa chữa không hợp hiến di truyền. Chúng tôi giả thuyết rằng những đặc điểm da này có thể là chung cho các loại khiếm khuyết sửa chữa DNA di truyền khác liên quan đến bệnh polyp và ung thư khởi phát sớm.
Từ khóa
#POLE #đột biến germline #ung thư khởi phát sớm #hội chứng dễ mắc ung thư #thiếu hụt sửa chữa không hợp hiếnTài liệu tham khảo
Kunkel TA (2004) DNA replication fidelity. J Biol Chem 279(17):16895–16898. doi:10.1074/jbc.R400006200
Palles C, Cazier JB, Howarth KM et al (2013) Germline mutations affecting the proofreading domains of POLE and POLD1 predispose to colorectal adenomas and carcinomas. Nat Genet 45(2):136–144. doi:10.1038/ng.2503
Bellido F, Pineda M, Aiza G et al (2016) POLE and POLD1 mutations in 529 kindred with familial colorectal cancer and/or polyposis: review of reported cases and recommendations for genetic testing and surveillance. Genet Med 18(4):325–332. doi:10.1038/gim.2015.75
Wimmer K, Kratz CP (2010) Constitutional mismatch repair-deficiency syndrome. Haematologica 95(5):699–701. doi:10.3324/haematol.2009.021626
Vasen HF, Ghorbanoghli Z, Bourdeaut F et al (2014) Guidelines for surveillance of individuals with constitutional mismatch repair-deficiency proposed by the European Consortium “Care for CMMR-D” (C4CMMR-D). J Med Genet 51(5):283–293. doi:10.1136/jmedgenet-2013-102238
Aronson M, Gallinger S, Cohen Z et al (2016) Gastrointestinal findings in the largest series of patients with hereditary biallelic mismatch repair deficiency syndrome: report from the international consortium. Am J Gastroenterol 111(2):275–284. doi:10.1038/ajg.2015.392
Wimmer K, Kratz CP, Vasen HF et al (2014) Diagnostic criteria for constitutional mismatch repair deficiency syndrome: suggestions of the European consortium ‘care for CMMRD’ (C4CMMRD). J Med Genet 51(6):355–365. doi:10.1136/jmedgenet-2014-102284
Christgen M, Winkens W, Kreipe HH (2014) Determination of proliferation in breast cancer by immunohistochemical detection of Ki-67. Der Pathologe 35(1):54–60. doi:10.1007/s00292-013-1843-5
Boland CR, Thibodeau SN, Hamilton SR et al (1998) A National Cancer Institute Workshop on Microsatellite Instability for cancer detection and familial predisposition: development of international criteria for the determination of microsatellite instability in colorectal cancer. Cancer Res 58(22):5248–5257
Dietmaier W, Wallinger S, Bocker T, Kullmann F, Fishel R, Ruschoff J (1997) Diagnostic microsatellite instability: definition and correlation with mismatch repair protein expression. Cancer Res 57(21):4749–4756
Ingham D, Diggle CP, Berry I et al (2013) Simple detection of germline microsatellite instability for diagnosis of constitutional mismatch repair cancer syndrome. Hum Mutat 34(6):847–852. doi:10.1002/humu.22311
Shinbrot E, Henninger EE, Weinhold N et al (2014) Exonuclease mutations in DNA polymerase epsilon reveal replication strand specific mutation patterns and human origins of replication. Genome Res 24(11):1740–1750. doi:10.1101/gr.174789.114
Briggs S, Tomlinson I (2013) Germline and somatic polymerase epsilon and delta mutations define a new class of hypermutated colorectal and endometrial cancers. J Pathol 230(2):148–153. doi:10.1002/path.4185
Chmara M, Wernstedt A, Wasag B et al (2013) Multiple pilomatricomas with somatic CTNNB1 mutations in children with constitutive mismatch repair deficiency. Genes Chromosomes Cancer 52(7):656–664. doi:10.1002/gcc.22061
Al-Tassan N, Chmiel NH, Maynard J et al (2002) Inherited variants of MYH associated with somatic G:C → T: a mutations in colorectal tumors. Nat Genet 30(2):227–232. doi:10.1038/ng828
Rivera B, Castellsague E, Bah I, van Kempen LC, Foulkes WD (2015) Biallelic NTHL1 mutations in a woman with multiple primary tumors. N Engl J Med 373(20):1985–1986. doi:10.1056/NEJMc1506878
Weren RD, Ligtenberg MJ, Kets CM et al (2015) A germline homozygous mutation in the base-excision repair gene NTHL1 causes adenomatous polyposis and colorectal cancer. Nat Genet 47(6):668–671. doi:10.1038/ng.3287
Adam R, Spier I, Zhao B et al (2016) Exome sequencing identifies biallelic MSH3 germline mutations as a recessive subtype of colorectal adenomatous polyposis. Am J Hum Genet 99(2):337–351. doi:10.1016/j.ajhg.2016.06.015
Baglioni S, Melean G, Gensini F et al (2005) A kindred with MYH-associated polyposis and pilomatricomas. Am J Med Genet A 134A(2):212–214. doi:10.1002/ajmg.a.30585
Bodo S, Colas C, Buhard O et al (2015) Diagnosis of constitutional mismatch repair-deficiency syndrome based on microsatellite instability and lymphocyte tolerance to methylating agents. Gastroenterology 149(4):1017–1029. doi:10.1053/j.gastro.2015.06.013