Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Một đột biến germline mới của POT1 - Mở rộng phổ các loại ung thư liên quan đến POT1
Tóm tắt
Các khối u hắc tố có liên quan đến một số tình trạng di truyền. Chúng tôi trình bày một gia đình lớn với nhiều thành viên có liên quan đến các khối u hắc tố nguyên phát và u bớt không điển hình cũng như ung thư tuyến giáp và các khối u ác tính khác. Khám lâm sàng không phát hiện đột biến ở bất kỳ gen nào thường được xem xét trong việc đánh giá sự dễ mắc ung thư hắc tố (BRCA1/2, CDKN2A, CDK4, PTEN, TP53). Giải trình tự toàn bộ exon của năm thành viên trong gia đình bị ảnh hưởng cho thấy một biến thể mới ở POT1. POT1 liên quan đến phức hợp telomere shelterin, chịu trách nhiệm điều chỉnh sự bảo vệ telomere và khả năng tiếp cận telomerase. Các đột biến germline ở POT1 gần đây đã được chứng minh là có liên quan đến sự dễ mắc di truyền đối với khối u hắc tố. Phát hiện của chúng tôi hỗ trợ vai trò của các đột biến germline POT1 trong sự dễ mắc ung thư không chỉ liên quan đến sự phát triển của khối u hắc tố, mà còn gợi ý về một kiểu hình rộng hơn của hội chứng dễ mắc ung thư liên quan đến POT1, có thể bao gồm cả ung thư tuyến giáp cũng như có thể là các khối u ác tính khác.
Từ khóa
#khối u hắc tố #đột biến germline #POT1 #ung thư tuyến giáp #hội chứng dễ mắc ung thưTài liệu tham khảo
Read J, Wadt KA, Hayward NK (2016) Melanoma genetics. J Med Genet 53(1):1–14. doi:10.1136/jmedgenet-2015-103150
Hu HH, Benfodda M, Dumaz N et al (2014) A large French case-control study emphasizes the role of rare Mc1R variants in melanoma risk. Biomed Res Int. doi:10.1155/2014/925716
Pasquali E, Garcia-Borron JC, Fargnoli MC et al (2015) MC1R variants increased the risk of sporadic cutaneous melanoma in darker-pigmented Caucasians: a pooled-analysis from the M-SKIP project. Int J Cancer 136(3):618–631. doi:10.1002/ijc.29018
Bertolotto C, Lesueur F, Giuliano S et al (2011) A SUMOylation-defective MITF germline mutation predisposes to melanoma and renal carcinoma. Nature 480(7375):94–98. doi:10.1038/nature10539
Yokoyama S, Woods SL, Boyle GM et al (2011) A novel recurrent mutation in MITF predisposes to familial and sporadic melanoma. Nature 480(7375):99–103. doi:10.1038/nature10630
Goldstein AM, Chan M, Harland M et al (2006) High-risk melanoma susceptibility genes and pancreatic cancer, neural system tumors, and uveal melanoma across GenoMEL. Cancer Res 66(20):9818–9828. doi:10.1158/0008-5472.CAN-06-0494
Hussussian CJ, Struewing JP, Goldstein AM et al (1994) Germline p16 mutations in familial melanoma. Nat Genet 8(1):15–21. doi:10.1038/ng0994-15
Zuo L, Weger J, Yang Q et al (1996) Germline mutations in the p16INK4a binding domain of CDK4 in familial melanoma. Nat Genet 12(1):97–99. doi:10.1038/ng0196-97
Testa JR, Cheung M, Pei J et al (2011) Germline BAP1 mutations predispose to malignant mesothelioma. Nat Genet 43(10):1022–1025. doi:10.1038/ng.912
Wiesner T, Obenauf AC, Murali R et al (2011) Germline mutations in BAP1 predispose to melanocytic tumors. Nat Genet 43(10):1018–1021. doi:10.1038/ng.910
Aoude LG, Pritchard AL, Robles-Espinoza CD et al (2015) Nonsense mutations in the shelterin complex genes ACD and TERF2IP in familial melanoma. J Natl Cancer Inst. doi:10.1093/jnci/dju408
Horn S, Figl A, Rachakonda PS et al (2013) TERT promoter mutations in familial and sporadic melanoma. Science 339(6122):959–961. doi:10.1126/science.1230062
Huang FW, Hodis E, Xu MJ, Kryukov GV, Chin L, Garraway LA (2013) Highly recurrent TERT promoter mutations in human melanoma. Science 339(6122):957–959. doi:10.1126/science.1229259
Robles-Espinoza CD, Harland M, Ramsay AJ et al (2014) POT1 loss-of-function variants predispose to familial melanoma. Nat Genet 46(5):478–481. doi:10.1038/ng.2947
Shi J, Yang XR, Ballew B et al (2014) Rare missense variants in POT1 predispose to familial cutaneous malignant melanoma. Nat Genet 46(5):482–486. doi:10.1038/ng.2941
Chen R, Im H, Snyder M (2015) Whole-exome enrichment with the Roche NimbleGen SeqCap EZ exome library SR platform. Cold Spring Harb Protoc 2015(7): 634–641. doi:10.1101/pdb.prot084855
Li H, Durbin R (2009) Fast and accurate short read alignment with Burrows-Wheeler transform. Bioinformatics 25(14):1754–1760. doi:10.1093/bioinformatics/btp324
Tischler G, Durbin, R. (2014) Biobambam: tools for read pair collation based algorithms on BAM files. Source Code Biol Med. doi:10.1186/1751-0473-9-13
Garrison E, Marth, G. (2012) Haplotype-based variant detection from short-read sequencing. arXiv Preprint arXiv 1207:3907
Tan A, Abecasis GR, Kang HM (2015) Unified representation of genetic variants. Bioinformatics 31(13):2202–2204. doi:10.1093/bioinformatics/btv112
Wang K, Li M, Hakonarson H (2010) ANNOVAR: functional annotation of genetic variants from high-throughput sequencing data. Nucleic Acids Res 38(16):e164. doi:10.1093/nar/gkq603
Ramsay AJ, Quesada V, Foronda M et al (2013) POT1 mutations cause telomere dysfunction in chronic lymphocytic leukemia. Nat Genet 45(5):526–530. doi:10.1038/ng.2584
Hockemeyer D, Daniels JP, Takai H, de Lange T (2006) Recent expansion of the telomeric complex in rodents: two distinct POT1 proteins protect mouse telomeres. Cell 126(1):63–77. doi:10.1016/j.cell.2006.04.044
Bainbridge MN, Armstrong GN, Gramatges MM et al (2015) Germline mutations in shelterin complex genes are associated with familial glioma. J Natl Cancer Inst 107(1):384. doi:10.1093/jnci/dju384
Calvete O, Martinez P, Garcia-Pavia P et al (2015) A mutation in the POT1 gene is responsible for cardiac angiosarcoma in TP53-negative Li-Fraumeni-like families. Nat Commun 6:8383. doi:10.1038/ncomms9383
Speedy HE, Kinnersley B, Chubb D et al (2016) Germline mutations in shelterin complex genes are associated with familial chronic lymphocytic leukemia. Blood. doi:10.1182/blood-2016-01-695692
Petr EJ, Else T (2016) Genetic predisposition to endocrine tumors: diagnosis, surveillance and challenges in care. Semin Oncol 43(5):582–590. doi:10.1053/j.seminoncol.2016.08.007
Siolek M, Cybulski C, Gasior-Perczak D et al (2015) CHEK2 mutations and the risk of papillary thyroid cancer. Int J Cancer 137(3):548–552. doi:10.1002/ijc.29426
Rio Frio T, Bahubeshi A, Kanellopoulou C et al (2011) DICER1 mutations in familial multinodular goiter with and without ovarian Sertoli-Leydig cell tumors. JAMA 305(1):68–77. doi:10.1001/jama.2010.1910
Liu X, Bishop J, Shan Y et al (2013) Highly prevalent TERT promoter mutations in aggressive thyroid cancers. Endocr Relat Cancer 20(4):603–610 doi:10.1530/ERC-13-0210