So sánh chuyển hóa nước tiểu trong bệnh tiểu đường loại 2 ở chuột, chuột cống và người

Physiological Genomics - Tập 29 Số 2 - Trang 99-108 - 2007
Reza M. Salek1, Mahon L. Maguire2, Elizabeth Bentley3, Denis V. Rubtsov2, Tertius Hough4, Michael Cheeseman4, David Brandariz-Núñez5, Brian C. Sweatman5, John N. Haselden5, Roger Cox3, S. C. Connor5, Julian L. Griffin2
1Department of Biochemistry, University of Cambridge, Cambridge, United Kingdom
2Department of Biochemistry, University of Cambridge, Cambridge
3Mammalian Genetics Unit, Medical Research Council (MRC) Harwell, Oxfordshire
4The Mary Lyon Centre, MRC Harwell, Harwell, Oxfordshire
5Safety Assessment, GlaxoSmithKline, Ware, Herts, United Kingdom

Tóm tắt

Bệnh tiểu đường loại 2 là kết quả của sự kết hợp giữa khả năng tiết insulin bị suy giảm và độ nhạy insulin giảm của các mô mục tiêu. Ước tính có khoảng 150 triệu người bị ảnh hưởng trên toàn thế giới, trong đó một tỷ lệ lớn vẫn chưa được chẩn đoán do thiếu triệu chứng cụ thể ở giai đoạn đầu của bệnh và chẩn đoán không đầy đủ. Trong nghiên cứu này, phân tích chuyển hóa dựa trên NMR kết hợp với thống kê đa biến đã được áp dụng để xem xét các thay đổi chuyển hóa trong nước tiểu ở hai mô hình gặm nhấm của bệnh tiểu đường loại 2 cũng như ở những người mắc bệnh không sử dụng thuốc. Chuột db/db và chuột cống béo ăn (fa/fa) có khiếm khuyết lặn tự nhiễn trong gen thụ thể leptin, gây ra bệnh tiểu đường loại 2. 1Quang phổ H-NMR của nước tiểu đã được sử dụng kết hợp với thống kê đơn biến và đa biến để xác định các thay đổi chuyển hóa liên quan đến bệnh trong hai mô hình động vật này và ở người bệnh. Nghiên cứu này chứng minh sự tương đồng trong chuyển hóa giữa ba loài được khảo sát, bao gồm phản ứng chuyển hóa liên quan đến căng thẳng hệ thống tổng quát, thay đổi trong chu trình TCA, và sự rối loạn trong chuyển hóa nucleotide cũng như trong chuyển hóa methylamine. Tất cả ba loài đều thể hiện những thay đổi sâu sắc trong chuyển hóa nucleotide, bao gồm cả N-methylnicotinamide và N-methyl-2-pyridone-5-carboxamide, điều này có thể cung cấp các dấu ấn sinh học độc đáo để theo dõi sự tiến triển của bệnh tiểu đường loại 2.

Từ khóa

#bệnh tiểu đường loại 2 #chuyển hóa nước tiểu #chuột #chuột cống #NMR #dấu ấn sinh học

Tài liệu tham khảo

10.1007/s11892-004-0053-1

10.1016/0304-4165(65)90048-6

10.1152/ajprenal.00396.2003

10.1021/tx9700679

10.1152/ajprenal.1977.233.5.F373

Buckingham RE, Al-Barazanji KA, Toseland CD, Slaughter M, Connor SC, West A, Bond B, Turner NC, Clapham JC. Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma agonist, rosiglitazone, protects against nephropathy and pancreatic islet abnormalities in Zucker fatty rats. Diabetes 47: 1326–1334, 1998.

10.1007/BF00253406

10.1002/art.21331

10.3181/00379727-173-41611

10.1080/13547500400006005

10.1111/j.2042-7158.1997.tb06808.x

10.1080/13547500410001720767

10.1016/0010-4809(84)90002-8

Eriksson I, Johansson E, Kettaneh-Wold N, Wold S. Multi- and Megavariate Data Analysis. Principles and Applications. Umea, Sweden: Umetrics Acedemy, 2001.

10.1016/0079-6565(95)01017-3

Frayn K. Metabolic Regulation: A Human Perspective. Oxford, UK: Blackwell Science, 2003.

10.1007/BF01868535

10.1016/S0014-5793(00)02147-5

10.1007/BF00585975

10.1098/rstb.2003.1411

Gullans SR, Heilig CW, Stromski ME, Blumenfeld JD. Methylamines and polyols in kidney, urinary bladder, urine, liver, brain, and plasma. An analysis using 1H nuclear magnetic resonance spectroscopy. Renal Physiol Biochem 12: 191–201, 1989.

10.1111/j.1748-1716.2006.01573.x

10.1007/s00125-006-0271-y

10.1002/(SICI)1099-1492(199806/08)11:4/5<235::AID-NBM507>3.0.CO;2-V

10.1007/s00335-002-2188-1

Ismail AA, Gill GV. The epidemiology of Type 2 diabetes and its current measurement. Baillieres Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 13: 197–220, 1999.

10.2337/diab.43.5.629

10.1016/0014-4800(80)90030-1

10.1097/01.hjh.0000188415.65040.5d

10.1016/S0066-4103(08)60035-6

10.7326/0003-4819-130-8-199904200-00014

10.1067/mlc.2001.115717

10.1002/dmr.5610070106

10.1016/0002-9343(88)90402-0

10.1046/j.1463-1326.1999.00014.x

10.1080/1354750031000149124

10.1007/BF00218127

10.1023/B:MCBI.0000049359.66669.29

10.1021/pr060265y

10.1507/endocrj.44.671

10.1042/cs0930565

10.1007/BF01345289

10.3181/00379727-214-44090

Wolf H. The effect of hormones and vitamin B6 on urinary excretion of metabolites of the kynurenine pathway. Scand J Clin Lab Invest 136: 1–186, 1974.

10.1016/0009-8981(90)90160-T

10.1038/414782a

10.1210/endo-90-5-1320

Thông tin
Thông tin xuất bản

Physiological Genomics

Tập 29 Số 2

99-108

Thông tin tác giả