Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Một dấu hiệu gen dự đoán tiên lượng của bệnh nhân mắc u thần kinh đệm độ thấp nhận liệu pháp temozolomide
Tóm tắt
Temozolomide (TMZ) đã được sử dụng như một liệu pháp hàng đầu chống lại các u thần kinh đệm độ thấp (LGGs) kết hợp với các loại thuốc hóa trị khác. Tuy nhiên, vẫn chưa có chỉ số đáng tin cậy nào để dự đoán phản ứng của bệnh nhân với TMZ. Trong nghiên cứu này, chúng tôi hướng tới việc điều tra mối quan hệ giữa biểu hiện gen và tiên lượng của liệu pháp TMZ đối với LGGs. Chúng tôi đã tích hợp dữ liệu phiên mã và lâm sàng của 171 LGGs từ Atlas Genome Glioma Trung Quốc (CGGA). Phân tích hồi quy Cox LASSO đồng thuận đã được sử dụng để xác định 14 gen chính có liên quan đến các kết quả lâm sàng khác nhau dưới hóa trị TMZ. Chúng tôi đã xây dựng và đánh giá một điểm rủi ro dựa trên 14 gen này. Bệnh nhân LGGs có điểm rủi ro thấp (nhóm rủi ro thấp) thường có thời gian sống sót tốt hơn so với những bệnh nhân LGGs có điểm rủi ro cao (nhóm rủi ro cao), điều này độc lập với các yếu tố lâm sàng và bệnh lý. Bệnh nhân có nguy cơ cao cho thấy sự kích hoạt của hệ miễn dịch bẩm sinh và thể dịch. Đóng góp tiên lượng của điểm rủi ro đã được xác nhận trong một nhóm xác nhận độc lập gồm 65 bệnh nhân. Bên cạnh đó, kết hợp với ba yếu tố dự đoán độc lập (cấp độ, tình trạng đột biến IDH1 và tình trạng đồng mất đoạn chr1p19q), chúng tôi đã phát triển thêm một biểu đồ nomogram để dự đoán lợi ích của điều trị TMZ trong LGGs. Kết quả của chúng tôi chỉ ra rằng một chỉ số dựa trên phiên mã có thể tối ưu hóa chiến lược điều trị cho bệnh nhân mắc LGGs dưới liệu pháp TMZ.
Từ khóa
#Temozolomide #U thần kinh đệm độ thấp #Tiên lượng #Rủi ro #Phiên mãTài liệu tham khảo
Louis DN, et al. The 2021 WHO classification of tumors of the central nervous system: a summary. Neuro Oncol. 2021;23(8):1231–51.
Forst DA, et al. Low-grade gliomas. Oncologist. 2014;19(4):403–13.
Brat DJ, et al. Comprehensive, integrative genomic analysis of diffuse lower-grade gliomas. N Engl J Med. 2015;372(26):2481–98.
Haddad AF, et al. The immunology of low-grade gliomas. Neurosurg Focus. 2022;52(2):E2.
Mellinghoff IK, et al. Ivosidenib in isocitrate dehydrogenase 1-mutated advanced glioma. J Clin Oncol. 2020;38(29):3398–406.
Hottinger AF, Hegi ME, Baumert BG. Current management of low-grade gliomas. Curr Opin Neurol. 2016;29(6):782–8.
Tomar MS, et al. Elucidating the mechanisms of Temozolomide resistance in gliomas and the strategies to overcome the resistance. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2021;1876(2): 188616.
McDuff SGR, et al. Radiation and chemotherapy for high-risk lower grade gliomas: choosing between temozolomide and PCV. Cancer Med. 2020;9(1):3–11.
Johnson BE, et al. Mutational analysis reveals the origin and therapy-driven evolution of recurrent glioma. Science. 2014;343(6167):189–93.
Yu Y, et al. Temozolomide-induced hypermutation is associated with distant recurrence and reduced survival after high-grade transformation of low-grade IDH-mutant gliomas. Neuro Oncol. 2021;23(11):1872–84.
Li G, et al. A novel DNA repair-related nomogram predicts survival in low-grade gliomas. CNS Neurosci Ther. 2021;27(2):186–95.
Bell EH, et al. Comprehensive genomic analysis in NRG oncology/RTOG 9802: a phase iii trial of radiation versus radiation plus procarbazine, lomustine (CCNU), and vincristine in high-risk low-grade glioma. J Clin Oncol. 2020;38(29):3407–17.
Deacu M, et al. Prognostic factors of low-grade gliomas in adults. Curr Oncol. 2022;29(10):7327–42.
Cai HQ, et al. Identifying predictive gene expression and signature related to temozolomide sensitivity of glioblastomas. Front Oncol. 2020;10:669.
Xia L, et al. PAX3 is overexpressed in human glioblastomas and critically regulates the tumorigenicity of glioma cells. Brain Res. 2013;1521:68–78.
Zhu H, et al. Transcriptional repression of p53 by PAX3 contributes to gliomagenesis and differentiation of glioma stem cells. Front Mol Neurosci. 2018;11:187.
Wang X, et al. Identification of low-dose radiation-induced exosomal circ-METRN and miR-4709-3p/GRB14/PDGFRα pathway as a key regulatory mechanism in glioblastoma progression and radioresistance: functional validation and clinical theranostic significance. Int J Biol Sci. 2021;17(4):1061–78.
Huang R, et al. RGS16 promotes glioma progression and serves as a prognostic factor. CNS Neurosci Ther. 2020;26(8):791–803.
Qiao Z, et al. Mutations in KIAA1109, CACNA1C, BSN, AKAP13, CELSR2, and HELZ2 Are associated with the prognosis in endometrial cancer. Front Genet. 2019;10:909.
Dai H, et al. HELZ2 promotes K63-linked polyubiquitination of c-Myc to induce retinoblastoma tumorigenesis. Med Oncol. 2021;39(1):11.
Xing Q, et al. A novel 13 RNA binding proteins (RBPs) signature could predict prostate cancer biochemical recurrence. Pathol Res Pract. 2021;225: 153587.
Kim JT, et al. Adrenomedullin2 stimulates progression of thyroid cancer in mice and humans under nutrient excess conditions. J Pathol. 2022;258(3):264–77.
Kong L, et al. Intermedin (adrenomedullin 2) promotes breast cancer metastasis via Src/c-Myc-mediated ribosome production and protein translation. Breast Cancer Res Treat. 2022;195(2):91–103.
He X, et al. Machine learning-based immune prognostic model and ceRNA network construction for lung adenocarcinoma. J Cancer Res Clin Oncol. 2023. https://doi.org/10.1007/s00432-023-04609-1.
Bylund J, Bylund M, Oliw EH. cDna cloning and expression of CYP4F12, a novel human cytochrome P450. Biochem Biophys Res Commun. 2001;280(3):892–7.
Zhu X, et al. Novel biomarker genes for prognosis of survival and treatment of glioma. Front Oncol. 2021;11: 667884.
Smith JS, et al. Alterations of chromosome arms 1p and 19q as predictors of survival in oligodendrogliomas, astrocytomas, and mixed oligoastrocytomas. J Clin Oncol. 2000;18(3):636–45.
Leighton C, et al. Supratentorial low-grade glioma in adults: an analysis of prognostic factors and timing of radiation. J Clin Oncol. 1997;15(4):1294–301.
Li MY, et al. Isocitrate dehydrogenase 1 gene mutation is associated with prognosis in clinical low-grade gliomas. PLoS ONE. 2015;10(6): e0130872.
Duran I, Raizer JJ. Low-grade gliomas: management issues. Expert Rev Anticancer Ther. 2007;7(12 Suppl):S15-21.
Gittleman H, Sloan AE, Barnholtz-Sloan JS. An independently validated survival nomogram for lower-grade glioma. Neuro Oncol. 2020;22(5):665–74.