Một quần thể CD103+ DCs hoạt động chức năng đặc biệt tại niêm mạc kích thích tế bào T điều hòa Foxp3+ thông qua cơ chế phụ thuộc vào TGF-β và axit retinoic
Tóm tắt
Các tế bào T điều hòa (T reg) Foxp3+ đóng vai trò quan trọng trong việc điều tiết các phản ứng viêm miễn dịch bệnh lý. Nhiều tế bào phát triển hoạt tính điều hòa của chúng trong tuyến ức, nhưng cũng có bằng chứng cho thấy sự phát triển của các tế bào T reg Foxp3+ từ các tiền thân chưa trưởng thành ở ngoại vi. Các nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng yếu tố tăng trưởng biến hình (TGF)-β có thể thúc đẩy sự phát triển của tế bào T reg trong môi trường nuôi cấy, nhưng còn rất ít được biết về các cơ chế tế bào và phân tử điều hòa con đường này dưới các điều kiện sinh lý cao hơn. Ở đây, chúng tôi chỉ ra rằng sau khi được kích hoạt bởi kháng nguyên trong ruột, các tế bào T chưa trưởng thành có thể biểu hiện Foxp3. Hơn nữa, chúng tôi xác định một quần thể tế bào tua CD103+ từ các hạch bạch huyết mesenteric (DCs) có khả năng kích thích sự phát triển của các tế bào T reg Foxp3+. Quan trọng là, việc khuyến khích các phản ứng tế bào T reg bởi các DCs CD103+ phụ thuộc vào TGF-β và phân tử chuyển hóa trong chế độ ăn, axit retinoic (RA). Những kết quả này đã xác định RA như một yếu tố đồng kích thích trong sự hình thành tế bào T reg, cung cấp một cơ chế mà thông qua đó các DCs liên kết với mô lympho liên kết với ruột có thể mở rộng quỹ gen của các tế bào T reg tập trung vào ruột.