Một quần thể CD103+ DCs hoạt động chức năng đặc biệt tại niêm mạc kích thích tế bào T điều hòa Foxp3+ thông qua cơ chế phụ thuộc vào TGF-β và axit retinoic

Journal of Experimental Medicine - Tập 204 Số 8 - Trang 1757-1764 - 2007
Janine L. Coombes1, Karima R.R. Siddiqui1, Carolina V. Arancibia-Cárcamo1, Jason A. Hall2, Cheng‐Ming Sun2, Yasmine Belkaid2, Fiona Powrie1
1Sir William Dunn School of Pathology, University of Oxford, Oxford OX1 3RE, UK
22Mucosal Immunology Unit, Laboratory of Parasitic Diseases, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health (NIH), Bethesda, MD 20892

Tóm tắt

Các tế bào T điều hòa (T reg) Foxp3+ đóng vai trò quan trọng trong việc điều tiết các phản ứng viêm miễn dịch bệnh lý. Nhiều tế bào phát triển hoạt tính điều hòa của chúng trong tuyến ức, nhưng cũng có bằng chứng cho thấy sự phát triển của các tế bào T reg Foxp3+ từ các tiền thân chưa trưởng thành ở ngoại vi. Các nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng yếu tố tăng trưởng biến hình (TGF)-β có thể thúc đẩy sự phát triển của tế bào T reg trong môi trường nuôi cấy, nhưng còn rất ít được biết về các cơ chế tế bào và phân tử điều hòa con đường này dưới các điều kiện sinh lý cao hơn. Ở đây, chúng tôi chỉ ra rằng sau khi được kích hoạt bởi kháng nguyên trong ruột, các tế bào T chưa trưởng thành có thể biểu hiện Foxp3. Hơn nữa, chúng tôi xác định một quần thể tế bào tua CD103+ từ các hạch bạch huyết mesenteric (DCs) có khả năng kích thích sự phát triển của các tế bào T reg Foxp3+. Quan trọng là, việc khuyến khích các phản ứng tế bào T reg bởi các DCs CD103+ phụ thuộc vào TGF-β và phân tử chuyển hóa trong chế độ ăn, axit retinoic (RA). Những kết quả này đã xác định RA như một yếu tố đồng kích thích trong sự hình thành tế bào T reg, cung cấp một cơ chế mà thông qua đó các DCs liên kết với mô lympho liên kết với ruột có thể mở rộng quỹ gen của các tế bào T reg tập trung vào ruột.

Từ khóa

#Foxp3+ T cells #TGF-β #retinoic acid #CD103+ DCs #mucosal immunity

Tài liệu tham khảo

2005, Immunol. Rev., 204, 184, 10.1111/j.0105-2896.2005.00250.x

2005, Nat. Immunol., 6, 1219, 10.1038/ni1265

2006, J. Immunol., 177, 7634, 10.4049/jimmunol.177.11.7634

2001, J. Immunol., 167, 188, 10.4049/jimmunol.167.1.188

2003, J. Exp. Med., 198, 1875, 10.1084/jem.20030152

2004, J. Immunol., 172, 6003, 10.4049/jimmunol.172.10.6003

2004, J. Immunol., 172, 5149, 10.4049/jimmunol.172.9.5149

2004, Am. J. Transplant., 4, 1614, 10.1111/j.1600-6143.2004.00566.x

2005, J. Immunol., 174, 1446, 10.4049/jimmunol.174.3.1446

2005, Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 102, 5126, 10.1073/pnas.0501701102

2005, Eur. J. Immunol., 35, 1831, 10.1002/eji.200425882

2005, Semin. Immunol., 17, 284, 10.1016/j.smim.2005.05.010

2001, J. Immunol., 167, 4245, 10.4049/jimmunol.167.8.4245

2003, Immunology., 108, 481, 10.1046/j.1365-2567.2003.01606.x

2006, J. Exp. Med., 203, 519, 10.1084/jem.20052016

2005, J. Exp. Med., 202, 1051, 10.1084/jem.20040662

1993, Eur. J. Immunol., 23, 3365, 10.1002/eji.1830231246

1992, J. Exp. Med., 175, 1457, 10.1084/jem.175.6.1457

2005, J. Exp. Med., 202, 1063, 10.1084/jem.20051100

2005, J. Exp. Med., 201, 1061, 10.1084/jem.20042276

2003, J. Cell Sci., 116, 217, 10.1242/jcs.00229

2004, Immunity., 21, 527, 10.1016/j.immuni.2004.08.011

2006, Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 103, 6659, 10.1073/pnas.0509484103

2005, Nat. Immunol., 6, 507, 10.1038/ni1192

2006, Nature., 441, 235, 10.1038/nature04753

1993, Int. Immunol., 5, 1461, 10.1093/intimm/5.11.1461

1998, J. Exp. Med., 188, 287, 10.1084/jem.188.2.287

2001, Nucleic Acids Res., 29, e45, 10.1093/nar/29.9.e45

Thông tin
Thông tin xuất bản

Journal of Experimental Medicine

Tập 204 Số 8

1757-1764

Thông tin tác giả