Một báo cáo ca bệnh về sự thiếu hụt bổ thể C4B ở bệnh nhân viêm não kháng thể anti-NMDA kháng steroid và IVIG

Gilbert T. Chua1, Danlei Zhou2, Alvin Chi Chung Ho1, Sophelia H.S. Chan1, C. Yung Yu2, Yu Lung Lau1
1Department of Paediatrics and Adolescent Medicine, Queen Mary Hospital, The University of Hong Kong, Pokfulam, Hong Kong
2Center for Microbial Pathogenesis and Division of Rheumatology, Abigail Wexner Research Institute at Nationwide Children’s Hospital and Department of Pediatrics, The Ohio State University, Columbus, USA

Tóm tắt

Tóm tắt Nền tảng Thiếu hụt bổ thể C4A hoặc C4B chưa từng được báo cáo ở bệnh nhân viêm não liên quan đến tự kháng thể. Ở đây, chúng tôi trình bày một ca bệnh viêm não kháng thể anti-N-methyl-D-aspartate (NMDA) liên quan đến thiếu hụt C4B đồng hợp tử, bệnh nhân không phản ứng với immunoglobulin tiêm tĩnh mạch và methylprednisolone đợt nhưng có phản ứng với tách huyết tương và rituximab. Trình bày ca bệnh Một cậu bé mười bốn tuổi được đưa đến đơn vị của chúng tôi với sự khởi phát bán cấp của sự thay đổi hành vi và nhầm lẫn, sau đó được xác nhận mắc viêm não kháng thể anti-NMDA. Ban đầu, cậu được điều trị bằng immunoglobulin tiêm tĩnh mạch (IVIG) và methylprednisolone đợt nhưng không đạt được cải thiện lâm sàng nào. Bảy phiên tách huyết tương đã được thực hiện với sự cải thiện đáng kể sau phiên thứ hai, và tiếp theo là bốn liều rituximab. Chức năng thần kinh và nhận thức của cậu dần trở về mức cơ bản. Các cuộc điều tra miễn dịch cho thấy mức C4 kéo dài liên tục dưới 8 mg/dL. Phân tích bổ thể chi tiết hơn của bệnh nhân và gia đình cho thấy rằng cậu có sự thiếu hụt C4B đồng hợp tử. Phân tích gen cho thấy bệnh nhân có sự thiếu hụt đồng hợp tử trong bổ thể C4B và cậu mang một gen đột biến không hoạt động C4B được di truyền từ mẹ.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Chen JY, Wu YL, Mok MY, et al. Effects of complement C4 gene copy number variations, size dichotomy, and C4A deficiency on genetic risk and clinical presentation of systemic lupus Erythematosus in east Asian populations. Arthritis Rheumatol. 2016;68(6):1442–53.

Lintner KE, Wu YL, Yang Y, et al. Early components of the complement classical activation pathway in human systemic autoimmune diseases. Front Immunol. 2016;7:36.

Graus F, Titulaer MJ, Balu R, et al. A clinical approach to diagnosis of autoimmune encephalitis. Lancet Neurol. 2016;15(4):391–404.

Chung EK, Wu YL, Yang Y, Zhou B, Yu CY. Human complement components C4A and C4B genetic diversities: complex genotypes and phenotypes. Curr Protoc Immunol. 2005;Chapter 13:Unit 13.18.

Johnson MB, Stevens B. Pruning hypothesis comes of age. Nature. 2018;554(7693):438–9.

Sekar A, Bialas AR, de Rivera H, et al. Schizophrenia risk from complex variation of complement component 4. Nature. 2016;530(7589):177–83.

Yang Y, Chung EK, Zhou B, et al. Diversity in intrinsic strengths of the human complement system: serum C4 protein concentrations correlate with C4 gene size and polygenic variations, hemolytic activities, and body mass index. J Immunol. 2003;171(5):2734–45.

Martinez-Hernandez E, Horvath J, Shiloh-Malawsky Y, Sangha N, Martinez-Lage M, Dalmau J. Analysis of complement and plasma cells in the brain of patients with anti-NMDAR encephalitis. Neurology. 2011;77(6):589–93.

Bien CG, Vincent A, Barnett MH, et al. Immunopathology of autoantibody-associated encephalitides: clues for pathogenesis. Brain. 2012;135(Pt 5):1622–38.

Qiu X, Zhang H, Li D, et al. Analysis of Clinical Characteristics and Poor Prognostic Predictors in Patients With an Initial Diagnosis of Autoimmune Encephalitis. Front Immunol. 2019;10(1286).

Magdalon J, Mansur F, Teles E Silva AL, de Goes VA, Reiner O, Sertié AL. Complement system in brain architecture and neurodevelopmental disorders. Front Neurosci 2020;14:23–23.

Schwartz J, Padmanabhan A, Aqui N, et al. Guidelines on the use of therapeutic apheresis in clinical practice-evidence-based approach from the writing Committee of the American Society for apheresis: the seventh special issue. J Clin Apher. 2016;31(3):149–62.

Shu Y, Chen C, Chen Y, et al. Serum complement levels in anti-N-methyl-d-aspartate receptor encephalitis. Eur J Neurol. 2018;25(1):178–84.

Shin Y-W, Lee S-T, Park K-I, et al. Treatment strategies for autoimmune encephalitis. Ther Adv Neurol Disord 2017;11:1756285617722347–1756285617722347.