Tỷ Lệ Thấp Của Nhiễm Virus Cytomegalo Sau Khi Ghép Tế Bào Gốc Huyết Học Đồng Nhóm Mặc Dù Tỷ Lệ Kháng Thể Cao

Indian Journal of Hematology and Blood Transfusion - Tập 34 - Trang 636-642 - 2018
Anup J. Devasia1, Shoba Mammen2, Anu Korula1, Aby Abraham1, N. A. Fouzia1, Kavitha M. Lakshmi1, Asha Mary Abraham2, Alok Srivastava1, Vikram Mathews1, Biju George1
1Department of Clinical Hematology, Christian Medical College, Vellore, India
2Department of Clinical Virology, Christian Medical College, Vellore, India

Tóm tắt

Nhiễm virus cytomegalo (CMV) vẫn là nguyên nhân quan trọng gây bệnh tật và tử vong sau quá trình ghép tế bào gốc đồng nhóm (SCT). Chúng tôi muốn nghiên cứu xem tỷ lệ kháng thể cao trong quần thể của chúng tôi có dẫn đến tỷ lệ nhiễm CMV cao hay không sau SCT. Đây là một phân tích hồi cứu về các bệnh nhân đã trải qua SCT đồng nhóm giữa tháng 1 năm 2008 và tháng 12 năm 2012 tại trung tâm của chúng tôi. 475 bệnh nhân đã trải qua SCT đồng nhóm cho các rối loạn huyết học ác tính (46,5%) và không ác tính (53,5%). 463 (97,4%) người nhận SCT và 403 (84,8%) người hiến tế bào gốc có kháng thể IgG dương tính với CMV. Sự tái hoạt động của CMV trong vòng 100 ngày sau SCT đã được quan sát thấy ở 174 (36,6%) bệnh nhân với thời gian trung bình là 41 ngày (phạm vi 10–100) sau SCT. Ganciclovir đã được sử dụng ở 166 bệnh nhân (95,4%) với thời gian trung bình là 16 ngày (phạm vi 5–32). 157 bệnh nhân (90%) đáp ứng với liệu pháp. Sáu mươi sáu bệnh nhân (42,3%) có sự tái hoạt động thứ phát của virus. Việc sử dụng người hiến tặng là nam (p = 0.000), độ tuổi của người hiến và người nhận >15 (p = 0.005 và 0.000), người hiến không có quan hệ (p = 0.000), mức độ không tương thích HLA (p = 0.000), sự xuất hiện của bệnh ghép chống chủ cấp tính (GVHD) (p = 0.000) và GVHD cấp tính kháng steroid (p = 0.026) đã được xác định là các yếu tố nguy cơ cho sự tái hoạt động của CMV trong khi việc phục hồi bạch cầu trung tính sớm (<15 ngày) được phát hiện là có tác dụng bảo vệ (p = 0.004). Trong phân tích đa biến, người hiến tặng là nam (p = 0.042), mức độ không tương thích HLA (p = 0.006), sự xuất hiện của GVHD cấp tính (p = 0.000) và GVHD cấp tính kháng steroid (p = 0.031) vẫn tiếp tục có ý nghĩa thống kê. Tỷ lệ sống sót tổng thể 5 năm tốt hơn đáng kể ở những bệnh nhân không tái hoạt động CMV so với những người đã phát triển sự tái hoạt động của CMV (68,9 ± 3,7 so với 58,2 ± 4,9% p = 0.004). Tỷ lệ mắc nhiễm CMV dường như không cao mặc dù tỷ lệ kháng thể CMV cao. Tuy nhiên, những bệnh nhân đã phát triển nhiễm CMV sau SCT có kết quả tồi tệ hơn.

Từ khóa

#Cytomegalovirus #Ghép tế bào gốc #Nhiễm virus #Tái hoạt động #Huyết học

Tài liệu tham khảo

Wiertz EJ, Jones TR, Sun L, Bogyo M, Geuze HJ, Ploegh HL (1996) The human cytomegalovirus US11 gene product dislocates MHC class I heavy chains from the endoplasmic reticulum to the cytosol. Cell 84(5):769–779 Ljungman P, Boeckh M, Hirsch HH, Josephson F, Lundgren J, Nichols G et al (2017) Definitions of cytomegalovirus infection and disease in transplant patients for use in clinical trials. Clin Infect Dis Off Publ Infect Dis Soc Am 64(1):87–91 Ljungman P, Hakki M, Boeckh M (2011) Cytomegalovirus in hematopoietic stem cell transplant recipients. Hematol Oncol Clin North Am 25(1):151–169 Gerna G, Lilleri D, Caldera D, Furione M, Zenone Bragotti L, Alessandrino EP (2008) Validation of a DNAemia cutoff for preemptive therapy of cytomegalovirus infection in adult hematopoietic stem cell transplant recipients. Bone Marrow Transplant 41(10):873–879 Lilleri D, Gerna G, Furione M, Bernardo ME, Giorgiani G, Telli S et al (2007) Use of a DNAemia cut-off for monitoring human cytomegalovirus infection reduces the number of preemptively treated children and young adults receiving hematopoietic stem-cell transplantation compared with qualitative pp65 antigenemia. Blood 110(7):2757–2760 Ozdemir E, Saliba RM, Champlin RE, Couriel DR, Giralt SA, de Lima M et al (2007) Risk factors associated with late cytomegalovirus reactivation after allogeneic stem cell transplantation for hematological malignancies. Bone Marrow Transplant 40(2):125–136 Pietersma FL, van Dorp S, Minnema MC, Kuball J, Meijer E, Schuurman R et al (2011) Influence of donor cytomegalovirus (CMV) status on severity of viral reactivation after allogeneic stem cell transplantation in CMV-seropositive recipients. Clin Infect Dis Off Publ Infect Dis Soc Am. 52(7):e144–e148 Miller W, Flynn P, McCullough J, Balfour HH, Goldman A, Haake R et al (1986) Cytomegalovirus infection after bone marrow transplantation: an association with acute graft-v-host disease. Blood 67(4):1162–1167 Kothari A, Ramachandran VG, Gupta P, Singh B, Talwar V (2002) Seroprevalence of cytomegalovirus among voluntary blood donors in Delhi, India. J Health Popul Nutr 20(4):348–351 Das B, Kaur G, Basu S (2014) Seroprevalence of cytomegalovirus antibodies among blood donors and multitransfused recipients—a study from north India. Transfus Apheresis Sci Off J World Apheresis Assoc Off J Eur Soc Haemapheresis 50(3):438–442 Cannon MJ, Schmid DS, Hyde TB (2010) Review of cytomegalovirus seroprevalence and demographic characteristics associated with infection. Rev Med Virol 20(4):202–213 Sachithanandham J, Kannangai R, Pulimood SA, Desai A, Abraham AM, Abraham OC et al (2014) Significance of epstein-barr virus (HHV-4) and CMV (HHV-5) infection among subtype-C human immunodeficiency virus-infected individuals. Indian J Med Microbiol 32(3):261 Kim DH, Kim JG, Lee NY, Sung WJ, Sohn SK, Suh JS et al (2004) Risk factors for late cytomegalovirus infection after allogeneic stem cell transplantation using HLA-matched sibling donor: donor lymphocyte infusion and previous history of early CMV infection. Bone Marrow Transplant 34(1):21–27 Ljungman P, Perez-Bercoff L, Jonsson J, Avetisyan G, Sparrelid E, Aschan J et al (2006) Risk factors for the development of cytomegalovirus disease after allogeneic stem cell transplantation. Haematologica 91(1):78–83 Sharma SK, Kumar S, Agrawal N, Singh L, Mukherjee A, Seth T et al (2013) Cytomegalovirus reactivation following hematopoietic stem cell transplantation. J Infect Dev Ctries 7(12). [cited 2018 Apr 5]. http://www.jidc.org/index.php/journal/article/view/2947 Boeckh M, Nichols WG (2004) The impact of cytomegalovirus serostatus of donor and recipient before hematopoietic stem cell transplantation in the era of antiviral prophylaxis and preemptive therapy. Blood 103(6):2003–2008 Zhou W, Longmate J, Lacey SF, Palmer JM, Gallez-Hawkins G, Thao L et al (2009) Impact of donor CMV status on viral infection and reconstitution of multifunction CMV-specific T cells in CMV-positive transplant recipients. Blood 113(25):6465–6476 Ljungman P, Brand R, Einsele H, Frassoni F, Niederwieser D, Cordonnier C (2003) Donor CMV serologic status and outcome of CMV-seropositive recipients after unrelated donor stem cell transplantation: an EBMT megafile analysis. Blood 102(13):4255–4260 Beck JC, Wagner JE, DeFor TE, Brunstein CG, Schleiss MR, Young J-A et al (2010) Impact of cytomegalovirus (CMV) reactivation after umbilical cord blood transplantation. Biol Blood Marrow Transplant J Am Soc Blood Marrow Transplant 16(2):215–222 George B, Pati N, Gilroy N, Ratnamohan M, Huang G, Kerridge I et al (2010) Pre-transplant cytomegalovirus (CMV) serostatus remains the most important determinant of CMV reactivation after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in the era of surveillance and preemptive therapy. Transpl Infect Dis Off J Transplant Soc 12(4):322–329 Cummins NW, Deziel PJ, Abraham RS, Razonable RR (2009) Deficiency of cytomegalovirus (CMV)-specific CD8 + T cells in patients presenting with late-onset CMV disease several years after transplantation. Transpl Infect Dis Off J Transplant Soc 11(1):20–27 Ariza-Heredia EJ, Nesher L, Chemaly RF (2014) Cytomegalovirus diseases after hematopoietic stem cell transplantation: a mini-review. Cancer Lett 342(1):1–8 Vij R, Khoury H, Brown R, Goodnough LT, Devine SM, Blum W et al (2003) Low-dose short-course intravenous ganciclovir as pre-emptive therapy for CMV viremia post allo-PBSC transplantation. Bone Marrow Transplant 32(7):703–707 Salzberger B, Bowden RA, Hackman RC, Davis C, Boeckh M (1997) Neutropenia in allogeneic marrow transplant recipients receiving ganciclovir for prevention of cytomegalovirus disease: risk factors and outcome. Blood 90(6):2502–2508 Winston DJ, Young J-AH, Pullarkat V, Papanicolaou GA, Vij R, Vance E et al (2008) Maribavir prophylaxis for prevention of cytomegalovirus infection in allogeneic stem cell transplant recipients: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging study. Blood 111(11):5403–5410 Clancy LE, Blyth E, Simms RM, Micklethwaite KP, Ma C-KK, Burgess JS et al (2013) Cytomegalovirus-specific cytotoxic T lymphocytes can be efficiently expanded from granulocyte colony-stimulating factor-mobilized hemopoietic progenitor cell products ex vivo and safely transferred to stem cell transplantation recipients to facilitate immune reconstitution. Biol Blood Marrow Transplant J Am Soc Blood Marrow Transplant 19(5):725–734 Einsele H, Kapp M, Grigoleit GU (2008) CMV-specific T cell therapy. Blood Cells Mol Dis 40(1):71–75