Oligome Aβ – một thập kỷ khám phá
Tóm tắt
Các dòng chứng cứ đang hội tụ cho thấy sự tích lũy dần dần của protein amyloid β (Aβ) đóng một vai trò then chốt trong nguyên nhân gây bệnh Alzheimer, nhưng từ lâu người ta đã giả định rằng Aβ phải được lắp ráp thành các sợi amyloid ngoại bào để phát huy tác động độc tính của nó. Trong thập kỷ qua, dữ liệu từ việc sử dụng các peptide Aβ tổng hợp, các mô hình nuôi tế bào, chuột chuyển gen protein tiền thân β-amyloid và não người đã xuất hiện để gợi ý rằng các tập hợp Aβ dạng tiền sợi, phân tán cũng gây hại. Mặc dù danh tính phân tử chính xác của những độc tố hòa tan này vẫn chưa được xác định, nhưng các bằng chứng ngày càng tăng cho thấy các dạng hòa tan của Aβ thực sự là những tác nhân gần nhất gây ra sự mất synapse và thương tổn thần kinh. Ở đây, chúng tôi tổng hợp những tiến bộ gần đây trong việc hiểu vai trò của các oligome hòa tan trong bệnh Alzheimer.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Farris W., 2007, Loss of Neprilysin function promotes amyloid plaque formation and precipitates cerebral amyloid angiopathy, J. Neurosci.
Funato H., 1998, Quantitation of amyloid beta‐protein (Abeta) in the cortex during aging and in alzheimers‐disease, Am. J. Path., 152, 1633
Gervais F., 2006, Targeting soluble Abeta peptide with Tramiprosate for the treatment of brain amyloidosis, Neurobiol. Aging
O’Hare E., 1996, Utilization of a novel model of food reinforced behavior involving neuropeptide Y, insulin, 2‐deoxy‐d‐glucose and naloxone, Behav. Pharmacol., 7, 742
Selkoe D. J., 2003, Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol., 545
Selkoe D. J., 1986, Isolation of low‐molecular‐weight proteins from amyloid plaque fibers in Alzheimer’s disease, J. Neurochem., 146, 1820, 10.1111/j.1471-4159.1986.tb08501.x
Shankar G. M., 2007, Natural oligomers of the Alzheimer amyloid beta‐protein induce hippocampal synapse loss but can be neutralized by antibodies and small molecules, J. Neurosci.
Strittmatter W. J., 1993, Binding of human apolipoprotein E to synthetic amyloid β peptide: isoform specific effects and implications for late‐onset Alzheimer disease, Proc. Natl Acad. Sci. U. S. A., 90, 8098, 10.1073/pnas.90.17.8098