Ý nghĩa lâm sàng của các tự kháng thể trong huyết thanh ở bệnh nhân NAFLD: kết quả từ mạng lưới nghiên cứu lâm sàng về viêm gan nhiễm mỡ không do uống rượu

Hepatology International - Tập 6 - Trang 379-385 - 2011
Raj Vuppalanchi1, Robert J. Gould2, Laura A. Wilson3, Aynur Unalp-Arida3, Oscar W. Cummings1, Naga Chalasani1, Kris V. Kowdley2
1Indiana University School of Medicine, Indianapolis, USA
2Centre for Liver Disease, Virginia Mason Medical Centre, Seattle, USA
3Department of Epidemiology, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Baltimore, USA;

Tóm tắt

Một số nghiên cứu đã gợi ý rằng các tự kháng thể có thể xác định một phân loại và kiểu hình con của bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu (NAFLD) liên quan đến các đặc điểm mô học tiên tiến. Chúng tôi đã đánh giá mối quan hệ giữa sự hiện diện của các tự kháng thể trong huyết thanh và mô gan ở một tập thể lớn bệnh nhân NAFLD đã được xác định rõ ràng. Tổng cộng có 864 bệnh nhân NAFLD tham gia vào hai nghiên cứu lâm sàng đa trung tâm có triển vọng đã được kiểm tra các tự kháng thể trong huyết thanh trong vòng 24 tháng sau khi sinh thiết gan. Mô gan được so sánh giữa các bệnh nhân có và không có ANA ≥ 1:160 hoặc ASMA ≥ 1:40 hoặc cả hai. Các tự kháng thể có mặt trong 182 bệnh nhân (21%). Không có sự khác biệt về độ tuổi, giới tính, chủng tộc, chỉ số khối cơ thể (BMI), đánh giá mô hình ổn định của độ kháng insulin (HOMA-IR), hoặc tiền sử tiểu đường giữa hai nhóm này. Các sinh thiết ở những người có tự kháng thể ít có khả năng có tình trạng béo phì vừa đến nặng (tức là >33%) so với đối chứng (57.1% so với 43.0%, giá trị P = 0.0006). Viêm tiểu thùy (46.7% so với 47.5%), suy thoái bong bóng (38.5% so với 42.5%), và xơ hóa tiến triển (33.2% so với 29.3%) không khác biệt giữa hai nhóm. Bằng chứng mô học về 'NASH chắc chắn' không khác biệt đáng kể giữa hai nhóm (55.5% so với 58.9%). Sau khi điều chỉnh cho tuổi, giới tính, BMI, chủng tộc, và tiểu đường, sự hiện diện của các tự kháng thể có liên quan độc lập với tỷ lệ thấp hơn của tình trạng béo phì vừa đến nặng [tỷ lệ odds (OR), 0.58; khoảng tin cậy (CI) 95%, 0.41–0.82; P = 0.01]. Các tự kháng thể thường có kết quả dương tính trong NAFLD mà không có viêm gan tự miễn và sự xuất hiện của chúng không liên quan đến các đặc điểm mô học tiên tiến hơn.

Từ khóa

#tự kháng thể #bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu #sinh thiết gan #viêm gan nhiễm mỡ #xơ hóa #mô học

Tài liệu tham khảo

Clark JM, Brancati FL, Diehl AM. The prevalence and etiology of elevated aminotransferase levels in the United States. Am J Gastroenterol 2003;98(5):960–967 Browning JD. Statins and hepatic steatosis: perspectives from the Dallas Heart Study. Hepatology 2006;44(2):466–471 McCullough AJ. The clinical features, diagnosis and natural history of nonalcoholic fatty liver disease. Clin Liver Dis 2004;8(3):521–33. viii Emanuele E. Is biopsy always necessary? Toward a clinico-laboratory approach for diagnosing nonalcoholic steatohepatitis in obesity. Hepatology 2008;48(6):2086–2087 (author reply 2087) Yilmaz Y, Kedrah AE, Ozdogan O. Cytokeratin-18 fragments and biomarkers of the metabolic syndrome in nonalcoholic steatohepatitis. World J Gastroenterol 2009;15(35):4387–4391 Anty R, et al. A new composite model including metabolic syndrome, alanine aminotransferase and cytokeratin-18 for the diagnosis of non-alcoholic steatohepatitis in morbidly obese patients. Aliment Pharmacol Ther 2010;32(11–12):1315–1322 Angulo P, et al. The NAFLD fibrosis score: a noninvasive system that identifies liver fibrosis in patients with NAFLD. Hepatology 2007;45(4):846–854 Rosenberg WM, et al. Serum markers detect the presence of liver fibrosis: a cohort study. Gastroenterology 2004;127(6):1704–1713 Guha IN, et al. Noninvasive markers of fibrosis in nonalcoholic fatty liver disease: validating the European Liver Fibrosis Panel and exploring simple markers. Hepatology 2008;47(2):455–460 Ratziu V, et al. Diagnostic value of biochemical markers (FibroTest-FibroSURE) for the prediction of liver fibrosis in patients with non-alcoholic fatty liver disease. BMC Gastroenterol 2006;6:6 Adams LA, Lindor KD, Angulo P. The prevalence of autoantibodies and autoimmune hepatitis in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Am J Gastroenterol 2004;99(7):1316–1320 Yatsuji S, et al. Diagnosing autoimmune hepatitis in nonalcoholic fatty liver disease: is the international autoimmune hepatitis group scoring system useful? J Gastroenterol 2005;40(12):1130–1138 Niwa H, et al. Clinicopathological significance of antinuclear antibodies in non-alcoholic steatohepatitis. Hepatol Res 2007;37(11):923–931 Bacon BR, et al. Nonalcoholic steatohepatitis: an expanded clinical entity. Gastroenterology 1994;107(4):1103–1109 Caldwell SH, et al. Cryptogenic cirrhosis: clinical characterization and risk factors for underlying disease. Hepatology 1999;29(3):664–659 Laroussi N, et al. Non alcoholic steatohepatitis: a multifactorial, frequent, paucysymptomatic liver disease with a fibrotic outcome. Gastroenterol Clin Biol 2002;26(5):475–479 Cotler SJ, et al. Prevalence and significance of autoantibodies in patients with non-alcoholic steatohepatitis. J Clin Gastroenterol 2004;38(9):801–804 Loria P, et al. Non-organ-specific autoantibodies in nonalcoholic fatty liver disease: prevalence and correlates. Dig Dis Sci 2003;48(11):2173–2181 Loria P, Carulli N, Lonardo A. The prevalence of autoantibodies and autoimmune hepatitis in patients with nonalcoholic fatty liver disease letters to the editor. Am J Gastroenterol 2005;5(100):1200–1201 Adams A, Angulo P. Insulin resistance, auto-antibodies, and nonalcoholic fatty liver disease, response to letter. Am J Gastroenterol 2005;100(5):1201–1202 Nonalcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network. Hepatology 2003;37:244. Chalasani NP, et al. Pioglitazone versus vitamin E versus placebo for the treatment of non-diabetic patients with non-alcoholic steatohepatitis: PIVENS trial design. Contemp Clin Trials 2009;30(1):88–96 Tan EM, et al. Range of antinuclear antibodies in “healthy” individuals. Arthritis Rheum 1997;40(9):1601–1611 Kleiner DE, et al. Design and validation of a histological scoring system for nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology 2005;41(6):1313–1321 Syn WK, et al. Accumulation of natural killer T cells in progressive nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology 2010;51(6):1998–2007 Naito T, et al. Simultaneous activation of natural killer T cells and autoantibody production in mice injected with denatured syngeneic liver tissue. Clin Exp Immunol 2002;129(3):397–404 Fujii Y et al. Co-appearance of autoantibody-producing B220(low) B cells with NKT cells in the course of hepatic injury. Cell Immunol 2010;260(2):105–112 Satoh M, Del Vazquez-Mercado M, Chan EK. Clinical interpretation of antinuclear antibody tests in systemic rheumatic diseases. Mod Rheumatol 2009;19(3):219–228 Patton HM, et al. Clinical correlates of histopathology in pediatric nonalcoholic steatohepatitis. Gastroenterology 2008;135(6):1961e2–1971e2