Thông báo đáng chú ý: Chuột thiếu thụ thể Toll-like 4 (TLR4) giảm nhạy cảm với lipopolysaccharide: Bằng chứng cho TLR4 là sản phẩm gen Lps
Tóm tắt
Homologue của Drosophila Toll ở người (hToll), còn được gọi là thụ thể Toll-like 4 (TLR4), là một thụ thể mới được clone thuộc họ thụ thể IL-1/Toll. Điều thú vị là gen TLR4 đã được định vị tại cùng vị trí mà gen Lps (vị trí gen không phản ứng với nội độc tố) được lập bản đồ. Để kiểm tra vai trò của TLR4 trong phản ứng với LPS, chúng tôi đã tạo ra những con chuột thiếu TLR4. Đại thực bào và tế bào B từ chuột thiếu TLR4 không phản ứng với LPS. Tất cả các biểu hiện này khá tương tự với chuột C3H/HeJ giảm phản ứng với LPS. Hơn nữa, chuột C3H/HeJ có, trong phần bào tương của TLR4, một đột biến điểm duy nhất của axit amin được bảo tồn cao trong họ thụ thể IL-1/Toll. Tăng cường biểu hiện TLR4 loại hoang dã nhưng không phải TLR4 đột biến từ chuột C3H/HeJ đã kích hoạt NF-κB. Tóm lại, nghiên cứu hiện tại chứng minh rằng TLR4 là sản phẩm gen điều hòa đáp ứng LPS.
Từ khóa
#Toll-like Receptor 4 #TLR4 #Lipopolysaccharide #LPS #Gene Product #IL-1/Toll Receptor Family #C3H/HeJ Mice #NF-κB ActivationTài liệu tham khảo
Lemaitre, B., E. Nicolas, L. Michaut, J. M. Reichhart, J. A. Hoffmann. 1996. The dorsoventral regulatory gene cassette spätzle/Toll/cactus controls the potent antifungal response in Drosophila adults. Cell 86: 973
Belvin, M. P., K. V. Anderson. 1996. A conserved signaling pathway: the Drosophila toll-dorsal pathway. Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 12: 393
Muzio, M., J. Ni, P. Feng, V. M. Dixit. 1997. IRAK (Pelle) family member IRAK-2 and MyD88 as proximal mediators of IL- 1 signaling. Science 278: 1612
Medzhitov, R., P. Preston-Hurlburt, C. A. Janeway, Jr. 1997. A human homologue of the Drosophila Toll protein signals activation of adaptive immunity. Nature 388: 394
Medzhitov, R., C. A. Janeway, Jr. 1997. Innate immunity: the virtues of a nonclonal system of recognition. Cell 91: 295
O’Neill, L. A., C. Greene. 1998. Signal transduction pathways activated by the IL-1 receptor family: ancient signaling machinery in mammals, insects, and plants. J. Leukocyte Biol. 63: 650
Rock, F. L., G. Hardiman, J. C. Timans, R. A. Kastelein, J. F. Bazan. 1998. A family of human receptors structurally related to Drosophila Toll. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 95: 588
Yang, R. B., M. R. Mark, A. Gray, A. Huang, M. H. Xie, M. Zhang, A. Goddard, W. I. Wood, A. L. Gurney, P. J. Godowski. 1998. Toll-like receptor-2 mediates lipopolysaccharide-induced cellular signaling. Nature 395: 284
Kirschning, C. J., H. Wesche, T. Merrill Ayres, M. Rothe. 1998. Human Toll-like receptor 2 confers responsiveness to bacterial lipopolysaccharide. J. Exp. Med. 188: 2091
Morrison, D. C., J. L. Ryan. 1979. Bacterial endotoxins and host immune responses. Adv. Immunol. 28: 293
Poltorak, A., I. Smirnova, X. L. He, M. Y. Liu, C. Vanhuffel, D. Birdwell, E. Alejos, M. Silva, X. Du, P. Thompson, E. F. L. Chan, J. Ledesma, B. Roe, S. Clifton, S. Vogel, B. Beutler. 1998. Genetic and physical mapping of the Lps locus: identification of the Toll-4 receptor as a candidate gene in the critical region. Blood Cells Mol. Dis. 24: 340
Ogawa, T., H. Shimauchi, H. Uchida, Y. Mori. 1996. Stimulation of splenocytes in C3H/HeJ mice with Porphyromonas gingivalis lipid A in comparison with enterobacterial lipid A. Immunobiology 196: 399
Takeda, K., T. Tanaka, W. Shi, M. Matsumoto, M. Minami, S. Kashiwamura, K. Nakanishi, N. Yoshida, T. Kishimoto, S. Akira. 1996. Essential role of Stat6 in IL-4 signalling. Nature 380: 627
Adachi, O., T. Kawai, K. Takeda, M. Matsumoto, H. Tsutsui, M. Sakagami, K. Nakanishi, S. Akira. 1998. Targeted disruption of the MyD88 gene results in loss of IL-1- and IL-18-mediated function. Immunity 9: 143