Autophagy: A Druggable Process

Annual Review of Pharmacology and Toxicology - Tập 57 Số 1 - Trang 375-398 - 2017
Étienne Morel1,2, Maryam Mehrpour1,2, Joëlle Botti1,3, Nicolas Dupont1,2, Ahmed Hamaï1,2, Anna Chiara Nascimbeni1,2, Patrice Codogno1,2
1Institut Necker-Enfants Malades (INEM), INSERM U1151-CNRS UMR 8253, F-75993 Paris, France
2Université Paris Descartes-Sorbonne Paris Cité, F-75012 Paris, France
3Université Paris Diderot-Sorbonne Paris Cité, F-75993 Paris, France

Tóm tắt

Macroautophagy (hereafter called autophagy) is a vacuolar, lysosomal pathway for catabolism of intracellular material that is conserved among eukaryotic cells. Autophagy plays a crucial role in tissue homeostasis, adaptation to stress situations, immune responses, and the regulation of the inflammatory response. Blockade or uncontrolled activation of autophagy is associated with cancer, diabetes, obesity, cardiovascular disease, neurodegenerative disease, autoimmune disease, infection, and chronic inflammatory disease. During the past decade, researchers have made major progress in understanding the three levels of regulation of autophagy in mammalian cells: signaling, autophagosome formation, and autophagosome maturation and lysosomal degradation. As we discuss in this review, each of these levels is potentially druggable, and, depending on the indication, may be able to stimulate or inhibit autophagy. We also summarize the different modulators of autophagy and their potential and limitations in the treatment of life-threatening diseases.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1038/ncb2788

10.1016/j.cell.2011.10.026

10.1016/j.cmet.2011.04.004

10.1016/j.cell.2011.07.030

10.1146/annurev-cellbio-092910-154005

10.1016/S0092-8674(02)00808-5

10.1128/MCB.06159-11

10.1038/nrm3696

10.4161/auto.24390

10.1016/j.febslet.2015.05.008

10.1038/emboj.2013.246

10.1016/j.tibs.2013.12.001

10.1016/j.molcel.2014.11.006

10.1016/j.tcb.2015.08.010

10.1016/j.molcel.2013.12.014

10.1056/NEJMra1205406

10.1038/cr.2013.161

10.1016/j.ddstr.2009.12.001

10.1074/jbc.M900301200

10.1038/nrd3802

10.1083/jcb.200801099

10.1158/0008-5472.CAN-06-4447

10.1021/cb500835z

10.1042/BJ20101701

10.1074/jbc.C114.627778

10.1016/j.semcancer.2013.05.007

10.1007/s00018-015-2104-y

10.1111/j.1600-0854.2008.00754.x

Powis G, 1994, Cancer Res, 54, 2419

10.1038/nature11866

10.1016/j.tcb.2010.12.006

10.1038/ncb3078

10.1002/emmm.201302771

10.1172/JCI73938

10.1172/JCI73937

10.1038/nrm3716

10.1126/scisignal.2003187

10.1083/jcb.201008167

10.1038/cdd.2014.215

10.1080/15548627.2015.1078962

10.1016/j.semcancer.2013.05.008

10.1016/S0092-8674(04)00400-3

10.1016/j.cmet.2007.11.001

10.1016/j.cmet.2007.11.004

10.1089/ars.2010.3419

10.1038/ncb0710-642

10.1038/ncb2069

10.1016/j.molmed.2008.03.002

10.1126/science.1174447

10.1126/science.1204592

10.1038/ncb2718

10.15252/emmm.201505966

10.1126/scisignal.2004754

10.15252/embj.201593428

10.1016/j.molcel.2013.01.024

10.1016/S1097-2765(03)00105-9

10.4161/cc.8.23.10086

10.1093/nar/gkt563

10.1038/ncb0311-184

10.1242/jcs.115626

10.1002/jcp.1041520304

10.1016/0014-4827(82)90020-9

Yu QC, 1986, Am. J. Pathol., 122, 553

10.1074/jbc.M508786200

10.1038/emboj.2009.405

10.1016/j.ejphar.2015.12.017

10.1007/s00280-014-2637-z

10.1016/j.ccr.2014.06.025

10.1158/1535-7163.MCT-13-0948

10.4161/auto.27901

10.1073/pnas.1118193109

10.1021/jm501586m

10.3727/096504012X13473664562628

10.4161/auto.2703

10.1247/csf.23.33

10.1038/ncomms8007

10.1007/0-387-28957-7_5

10.1371/journal.pone.0020501

10.1089/rej.2011.1282

10.1371/journal.pone.0020143

10.1016/j.molcel.2011.04.024

10.1124/pr.112.007120

10.1172/JCI73944

10.1074/jbc.275.1.223

10.1042/0264-6021:3480607

10.1016/j.cmet.2014.09.018

10.1074/jbc.M112.446385

10.1038/cddis.2013.151

10.1038/cdd.2011.32

10.1083/jcb.200504035

10.1038/cdd.2009.34

10.1038/nchembio883

10.4161/auto.6.1.10326

10.1159/000264680

10.1126/science.1184429

10.1038/ncb3053

10.1038/nchembio.1681

10.1172/JCI46095

10.1242/jcs.048181

Thông tin
Thông tin xuất bản

Annual Review of Pharmacology and Toxicology

Tập 57 Số 1

375-398

Thông tin tác giả