Vai trò quan trọng của các thụ thể Toll-like ở tế bào thần kinh trong tổn thương não do thiếu máu và thiếu hụt chức năng

Hệ miễn dịch bẩm sinh nhận diện sự xâm nhập của các vi sinh vật gây bệnh và tổn thương mô thông qua các thụ thể Toll-like (TLR), một cơ chế được cho là giới hạn ở các tế bào miễn dịch. Chúng tôi hiện báo cáo rằng các tế bào thần kinh cũng biểu hiện một số TLR, và mức độ của TLR2 và -4 tăng lên ở các tế bào thần kinh trong phản ứng với sự kích thích của IFN-γ và sự thiếu hụt năng lượng. Các tế bào thần kinh từ cả chuột knockout TLR2 và chuột mutant TLR4 được bảo vệ khỏi chết tế bào do thiếu hụt năng lượng, điều này liên quan đến việc giảm hoạt hóa của chuỗi tín hiệu proapoptotic có liên quan đến kinase đầu N jun và yếu tố phiên mã AP-1. Sự biểu hiện của TLR2 và -4 tăng lên ở các tế bào thần kinh vỏ não trong phản ứng với tổn thương thiếu máu/ tái tưới máu, và lượng tổn thương não cũng như những thiếu hụt chức năng thần kinh do đột quỵ gây ra giảm đáng kể ở những con chuột thiếu hụt TLR2 hoặc -4 so với nhóm chuột đối chứng WT. Phát hiện của chúng tôi thiết lập một con đường tín hiệu proapoptotic cho TLR2 và -4 trong các tế bào thần kinh có thể khiến chúng dễ bị tổn thương do chết não do thiếu máu.