Sung‐Chun Tang1,2, Thiruma V. Arumugam3,4, X.Z. Shawn Xu3, Aiwu Cheng3, Mohamed R. Mughal3, Dong‐Gyu Jo3,5, Justin D. Lathia3, Dominic A. Siler3, Srinivasulu Chigurupati3, Xin Ouyang3, Tim Magnus3,6, Simonetta Camandola3, Mark P. Mattson3,7
1Laboratory of Neurosciences, National Institute on Aging Intramural Research Program, Baltimore, MD 21224, USA
2Stroke Center, Department of Neurology, National Taiwan University Hospital, Taipei 100, Taiwan;
3*Laboratory of Neurosciences, National Institute on Aging Intramural Research Program, Baltimore, MD 21224;
4Department of Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy, Texas Tech University Health Sciences Center, 1300 Coulter, Amarillo, TX 79106;
5College of Pharmacy, Sungkyunkwan University, Suwon 440-746, Korea; and
6University of Hamburg
7Department of Neuroscience, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205
Tóm tắt
Hệ miễn dịch bẩm sinh nhận diện sự xâm nhập của các vi sinh vật gây bệnh và tổn thương mô thông qua các thụ thể Toll-like (TLR), một cơ chế được cho là giới hạn ở các tế bào miễn dịch. Chúng tôi hiện báo cáo rằng các tế bào thần kinh cũng biểu hiện một số TLR, và mức độ của TLR2 và -4 tăng lên ở các tế bào thần kinh trong phản ứng với sự kích thích của IFN-γ và sự thiếu hụt năng lượng. Các tế bào thần kinh từ cả chuột knockout TLR2 và chuột mutant TLR4 được bảo vệ khỏi chết tế bào do thiếu hụt năng lượng, điều này liên quan đến việc giảm hoạt hóa của chuỗi tín hiệu proapoptotic có liên quan đến kinase đầu N jun và yếu tố phiên mã AP-1. Sự biểu hiện của TLR2 và -4 tăng lên ở các tế bào thần kinh vỏ não trong phản ứng với tổn thương thiếu máu/ tái tưới máu, và lượng tổn thương não cũng như những thiếu hụt chức năng thần kinh do đột quỵ gây ra giảm đáng kể ở những con chuột thiếu hụt TLR2 hoặc -4 so với nhóm chuột đối chứng WT. Phát hiện của chúng tôi thiết lập một con đường tín hiệu proapoptotic cho TLR2 và -4 trong các tế bào thần kinh có thể khiến chúng dễ bị tổn thương do chết não do thiếu máu.
