Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Một đột biến mới của −73(A→T) trong hộp CCAAT của gen β-globin được xác định ở một bệnh nhân mắc chứng β-thalassemia trung gian nhẹ
Tóm tắt
β-thalassemia là một trong những rối loạn di truyền tự quyết hiếm gặp phổ biến nhất ở miền Nam Trung Quốc. Đột biến điểm của gen β-globin là cơ chế sinh lý phân tử phổ biến nhất. Tại quần thể người Trung Quốc, đã xác định được hơn 30 đột biến. Trong bài viết này, chúng tôi mô tả một đột biến β++-thalassemia mới của −73(A→T) trong hộp CCAAT được bảo tồn tại vị trí −76 đến −72 so với vị trí chóp của gen β-globin. Bệnh nhân, một bé trai người Trung Quốc 8 tuổi, là một dị hợp tử hợp chất của đột biến promoter này và một đột biến β0-thalassemia phổ biến ở codon 41/42(-TCTT). Em có một kiểu hình thalassemia trung gian nhẹ và không cần truyền máu, với mức hemoglobin (Hb) là 9.4 g/dl, thể tích hồng cầu trung bình (MCV) là 55.2 fl, và hàm lượng hemoglobin trung bình trong tế bào (MCH) là 17.5 pg. Mẹ của em và hai chú họ đều là người mang đột biến −73(A→T) trong gen β-globin với kiểu hình huyết học của thalassemia β im lặng. Phân tích phản ứng chuỗi polymerase đảo ngược định lượng thời gian thực (RT-PCR) cho thấy mức độ RNA thông điệp β-globin (mRNA) giảm nhẹ (19.35%) ở ba người dị hợp tử so với mức độ ở những chủ thể bình thường. Trong phân tích kiểu gen đoạn cách biệt chiều dài (RFLP), các kết quả cho thấy rằng đột biến promoter này có thể liên quan đến sự vắng mặt của vị trí cắt BamHI-3′β.
Từ khóa
#β-thalassemia #β-globin gene #đột biến #RNA thông điệp #phân tích kiểu genTài liệu tham khảo
Ko TM, Xu X (1998) Molecular study and prenatal diagnosis of alpha- and beta-thalassemias in Chinese. J Formos Med Assoc 97:5–15
Xu XM, Zhou YQ, Luo GX, Liao C, Zhou M, Chen PY, Lu JP, Jia SQ, Xiao GF, Shen X, Li J, Chen HP, Xia YY, Wen YX, Mo QH, Li WD, Li YY, Zhuo LW, Wang ZQ, Chen YJ, Qin CH, Zhong M (2004) The prevalence and spectrum of alpha and beta thalassaemia in Guangdong Province: implications for the future health burden and population screening. J Clin Pathol 57:517–522
Weatherall DJ, Clegg JB (2001) The Thalassaemia syndromes, 4th edn. Blackwell, Oxford, UK
Cai SP, Wall J, Kan YW, Chehab FF (1994) Reverse dot blot probes for the screening of beta-thalassemia mutations in Asians and American blacks. Human Mutat 3:59–63
Mo QH, Li XR, Li CF, He YL, Xu XM (2005) A novel frameshift mutation (+G) at codons 15/16 in a beta0 thalassaemia gene results in a significant reduction of beta globin mRNA values. J Clin Pathol 58:923–926
Lee YJ, Park SS, Kim JY, Cho HI (2002) RFLP haplotypes of beta-globin gene complex of beta-thalassemic chromosomes in Koreans. J Korean Med Sci 17:475–478
Xu X, Liao C, Liu Z, Li J, Peng Z, Qiu LL, Zhang J (1995) A novel amber mutation in a beta zero-thalassaemia gene (beta 37TGG→TAG), with direct detection by mapping the restriction fragments in amplified genomic DNA. Br J Haematol 90:960–962
Jia S, Lao X, Li W, Ma J, Mo Q, Xu X (2003) A rare beta-thalassaemia mutation (C–T) at position −90 of the beta-globin gene discovered in a Chinese family. Haematologica 88:1191–1193
Camaschella C, Cappellini MD (1995) Thalassemia intermedia. Haematologica 80:58–68
Bianco I, Cappabianca MP, Foglietta E, Lerone M, Deidda G, Morlupi L, Grisanti P, Ponzini D, Rinaldi S, Graziani B (1997) Silent thalassemias: genotypes and phenotypes. Haematologica 82:269–280
Galanello R, Cao A (1998) Relationship between genotype and phenotype. Thalassemia intermedia. Ann N Y Acad Sci 850:325–333
Rosatelli MC, Faa V, Meloni A, Fiorenza F, Galanello R, Gasperini D, Amendola G, Cao A (1995) A promoter mutation, C→T at position −92, leading to silent beta-thalassaemia. Br J Haematol 90:483–485
Maragoudaki E, Kanavakis E, Traeger-Synodinos J, Vrettou C, Tzetis M, Metaxotou-Mavrommati A, Kattamis C (1999) Molecular, haematological and clinical studies of the −101 C→T substitution of the beta-globin gene promoter in 25 beta-thalassaemia intermedia patients and 45 heterozygotes. Br J Haematol 107:699–706
Lin LI, Lin KS, Lin KH, Cheng TY (1992) A novel −32 (C–A) mutant identified in amplified genomic DNA of a Chinese beta-thalassemic patient. Am J Hum Genet 50:237–238
Agarwal S, Arya V, Stolle CA, Pradhan M (2006) A novel Indian beta-thalassemia mutation in the CACCC box of the promoter region. Eur J Haematol 77:530–532
Moi P, Faa V, Marini MG, Asunis I, Ibba G, Cao A, Rosatelli MC (2004) A novel silent beta-thalassemia mutation in the distal CACCC box affects the binding and responsiveness to EKLF. Br J Haematol 126:881–884
Basran RK, Reiss UM, Luo HY, Ware RE, Chui DH (2007) Beta-thalassemia intermedia due to compound heterozygosity for two beta-globin gene promoter mutations, including a novel TATA box deletion. Pediatr Blood Cancer, DOI 10.1002/pbc.20916
Li Q, Fang X, Olave I, Han H, Yu M, Xiang P, Stamatoyannopoulos G (2006) Transcriptional potential of the gamma-globin gene is dependent on the CACCC box in a developmental stage-specific manner. Nucleic Acids Res 34:3909–3916
Orkin SH, Kazazian HH Jr, Antonarakis SE, Goff SC, Boehm CD, Sexton JP, Waber PG, Giardina PJ (1982) Linkage of beta-thalassaemia mutations and beta-globin gene polymorphisms with DNA polymorphisms in human beta-globin gene cluster. Nature 296:627–631
Cheng TC, Orkin SH, Antonarakis SE, Potter MJ, Sexton JP, Markham AF, Giardina PJ, Li A, Kazazian HH Jr (1984) Beta-thalassemia in Chinese: use of in vivo RNA analysis and oligonucleotide hybridization in systematic characterization of molecular defects. Proc Natl Acad Sci USA 81:2821–2825
Chan V, Chan TK, Cheng MY, Leung NK, Kan YW, Todd D (1986) Characteristics and distribution of beta thalassemia haplotypes in South China. Hum Genet 73:23–26