Chuyển đổi tế bào T CD4+CD25− T naiv thành tế bào T điều hòa CD4+CD25+ thông qua sự kích thích của TGF-β đối với yếu tố phiên mã Foxp3

Journal of Experimental Medicine - Tập 198 Số 12 - Trang 1875-1886 - 2003
WanJun Chen1, Wenwen Jin2, Neil J. Hardegen2, Ke-jian Lei2, Li Li2, N J Marinos2, George McGrady2, Sharon M. Wahl2
1Cellular Immunology Section, Oral Infection and Immunity Branch, National Institute of Dental and Craniofacial Research, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892 USA
2Cellular Immunology Section, Oral Infection and Immunity Branch, National Institute of Dental and Craniofacial Research, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892

Tóm tắt

Các tế bào T điều hòa CD4+CD25+ (Treg) đóng vai trò quan trọng trong việc duy trì sự dung nạp miễn dịch. Một câu hỏi quan trọng là liệu Treg có thể chỉ được tạo ra trong tuyến ức hay có thể phân biệt từ các tế bào T CD4+CD25− naiv ở ngoại biên. Trong bài báo này, chúng tôi trình bày những chứng cứ mới cho thấy việc chuyển đổi các tế bào T CD4+CD25− naiv ở ngoại biên thành các tế bào bất hoạt/ức chế có dấu hiệu CD25+, CD45RB−/thấp và CTLA-4 nội bào+ có thể đạt được thông qua kích thích đồng thời với thụ thể tế bào T (TCR) và yếu tố tăng trưởng chuyển đổi β (TGF-β). Mặc dù gần đây yếu tố phiên mã Foxp3 đã được chứng minh là liên quan đến sự phát triển của Treg, các tác nhân sinh lý để biểu hiện gen Foxp3 vẫn còn là một bí ẩn. TGF-β kích thích biểu hiện gen Foxp3 trong các tế bào T CD4+CD25− naiv bị thách thức bởi TCR, điều này khiến chúng chuyển sang kiểu hình tế bào T điều hòa với khả năng ức chế miễn dịch mạnh mẽ. Những tế bào bất hoạt/ức chế đã chuyển đổi này không chỉ không phản ứng với sự kích thích TCR và không sản xuất cytokine tế bào T hỗ trợ 1 hoặc 2, mà chúng còn biểu hiện TGF-β và ức chế sự phát triển bình thường của tế bào T trong ống nghiệm. Quan trọng hơn, trong một mô hình chuyển giao tế bào TCR transgenic peptide ovalbumin, các tế bào ức chế CD4+CD25+ transgenic được chuyển đổi bởi TGF-β đã tăng sinh đáp ứng với việc tiêm chủng và ức chế sự mở rộng của tế bào T CD4+ naiv đặc hiệu kháng nguyên trong cơ thể sống. Cuối cùng, trong một mô hình hen suyễn ở chuột, việc đồng quản trị các tế bào T ức chế do TGF-β gây ra đã ngăn ngừa sự sinh bệnh dị ứng do bụi nhà gây ra trong phổi.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

2000, Cell., 101, 455, 10.1016/S0092-8674(00)80856-9

2002, Nat. Rev. Immunol., 2, 389, 10.1038/nri821

1999, J. Immunol., 162, 5317, 10.4049/jimmunol.162.9.5317

2002, Nat. Immunol., 3, 756, 10.1038/ni816

2001, J. Immunol., 167, 4245, 10.4049/jimmunol.167.8.4245

2002, Nat. Rev. Immunol., 2, 46, 10.1038/nri704

2002, Curr. Dir. Autoimmun., 5, 62

2000, Immunity., 12, 171, 10.1016/S1074-7613(00)80170-3

2000, J. Exp. Med., 191, 1187, 10.1084/jem.191.7.1187

2001, J. Immunol., 166, 7282, 10.4049/jimmunol.166.12.7282

2001, Nat. Genet., 27, 68

2001, Nat. Genet., 27, 18, 10.1038/83707

2003, Science., 299, 1057, 10.1126/science.1079490

2003, Nat. Immunol., 4, 337

2003, Nat. Immunol., 4, 330, 10.1038/ni904

1995, Immunity., 3, 541, 10.1016/1074-7613(95)90125-6

1995, Science., 270, 985, 10.1126/science.270.5238.985

1993, Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 90, 770, 10.1073/pnas.90.2.770

1992, Nature., 359, 693, 10.1038/359693a0

1998, J. Exp. Med., 188, 1849, 10.1084/jem.188.10.1849

2001, J. Exp. Med., 194, 439, 10.1084/jem.194.4.439

1998, J. Exp. Med., 188, 287, 10.1084/jem.188.2.287

2000, Immunity., 12, 431, 10.1016/S1074-7613(00)80195-8

2001, Immunity., 14, 715, 10.1016/S1074-7613(01)00147-9

1998, Science., 282, 2258, 10.1126/science.282.5397.2258

1996, J. Exp. Med., 184, 1, 10.1084/jem.184.1.1

2000, J. Exp. Med., 192, 295, 10.1084/jem.192.2.295

2000, J. Exp. Med., 192, 303, 10.1084/jem.192.2.303

2001, J. Exp. Med., 194, 629, 10.1084/jem.194.5.629

2003, Cytokine Growth Factor Rev., 14, 85, 10.1016/S1359-6101(03)00003-0

2003, J. Exp. Med., 198, 249, 10.1084/jem.20030315

2003, Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 100, 8886, 10.1073/pnas.1533365100

2003, Nat. Rev. Immunol., 3, 253, 10.1038/nri1032

2001, Nat. Immunol., 2, 816, 10.1038/ni0901-816

2001, Immunol. Rev., 182, 149, 10.1034/j.1600-065X.2001.1820112.x

2002, J. Exp. Med., 196, 255, 10.1084/jem.20020394

2002, J. Immunol., 168, 4272, 10.4049/jimmunol.168.9.4272

2003, Immunity., 19, 165, 10.1016/S1074-7613(03)00207-3

1997, Nature., 389, 737, 10.1038/39614

2003, Nat. Rev. Immunol., 3, 405, 10.1038/nri1084

Thông tin
Thông tin xuất bản

Journal of Experimental Medicine

Tập 198 Số 12

1875-1886

Thông tin tác giả