Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Các dẫn xuất 6-alkylsalicylic acid ức chế hoạt động ATPase của protein 90 sốc nhiệt in vitro
Tóm tắt
Protein chaperone phân tử heat shock protein 90 (Hsp90) có vai trò trong việc duy trì sự gấp khúc và ổn định của nhiều protein tín hiệu. Đây là một mục tiêu đầy hứa hẹn trong liệu pháp điều trị ung thư và một số bệnh lý khác, bao gồm bệnh thoái hóa thần kinh, chấn thương thần kinh, viêm nhiễm và nhiễm trùng. Trong nỗ lực xác định các chất ức chế Hsp90 mới từ các nguồn tự nhiên bằng cách sử dụng thử nghiệm ức chế ATPase in vitro, hai dẫn xuất 6-alkylsalicylic acid, salaceyin A và B đã được xác định từ dịch nuôi cấy của Streptomyces. Salaceyin A và B thể hiện hoạt động ức chế ATPase vừa phải với giá trị IC50 lần lượt là 68,3 và 65,2 μM. Sự liên kết của salaceyins với Hsp90α ở người đã được kiểm tra thông qua các thí nghiệm liên kết cạnh tranh với hạt ATP-Sepharose. Tuy nhiên, các hợp chất này không có hoạt tính phân hủy các protein khách của Hsp90 như Her2, c-Raf hoặc Akt.
Từ khóa
#Hsp90 #ức chế ATPase #dẫn xuất 6-alkylsalicylic acid #ung thư #bệnh thoái hóa thần kinhTài liệu tham khảo
Balasubramanyam, K., Swaminathan, V., Ranganathan, A., and Kundu, T. K., Small molecule modulators of histone acetyltransferase p300. J. Biol. Chem., 278, 19134–19140 (2003).
Balasubramanyam, K., Altaf, M., Varier, R. A., Swaminathan, V., Ravindran, A., Sadhale, P. P., and Kundu, T. K., Polyisoprenylated benzophenone, garcinol, a natural histone acetyltransferase inhibitor, represses chromatin transcription and alters global gene expression. J. Biol. Chem., 279, 33716–33726 (2004).
Bishop, S. C., Burlison, J. A., and Blagg, B. S., Hsp90: a novel target for the disruption of multiple signaling cascades. Curr. Cancer Drug Targets, 7, 369–388 (2007).
Eliseeva, E. D., Valkov, V., Jung, M., and Jung, M. O., Characterization of novel inhibitors of histone acetyltransferases. Mol. Cancer Ther., 6, 2391–2398 (2007).
Goetz, M. P., Toft, D., Reid, J., Ames, M., Stensgard, B., Safgren, S., Adjei, A. A., Sloan, J., Atherton, P., Vasile, V., Salazaar, S., Adjei, A., Croghan, G., and Erlichman, C., Phase I trial of 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin in patients with advanced cancer. J. Clin. Oncol., 23, 1078–1087 (2005).
Huezo, H., Vilenchik, M., Rosen, N., and Chiosis, G., Microtiter cell-based assay for detection of agents that alter cellular levels of Her2 and EGFR. Chem. Biol., 10, 629–634 (2003).
Kim, N., Shin, J. C., Kim, W., Hwang, B. Y., Kim, B. S., Hong, Y. S., and Lee, D., Cytotoxic 6-alkylsalicylic acids from the endophytic Streptomyces laceyi. J. Antibiot., 59, 797–800 (2006).
Kim, W., Lee, J. S., Lee, D., Cai, X. F., Shin, J. C., Lee, K., Lee, C. H., Ryu, S., Paik, S. G., Lee, J. J., and Hong, Y. S., Mutasynthesis of geldanamycin by the disruption of a gene producing starter unit: generation of structural diversity at the benzoquinone ring. Chembiochem, 8, 1491–4 (2007).
Kim, W., Lee, D., Hong, S. S., Na, Z., Shin, J. C., Roh, S. H., Wu, C. Z., Choi, O., Lee, K., Shen, Y. M., Paik, S. G., Lee, J. J., and Hong, Y. S., Rational biosynthetic engineering for optimization of geldanamycin analogues. Chembiochem., 10, 1243–1251 (2009).
Lee, K., Ryu, J. S., Jin, Y., Kim, W., Kaur, N., Chung, S. J., Jeon, Y. J., Park, J. T., Bang, J. S., Lee, H. S., Kim, T. Y., Lee, J. J., and Hong, Y. S., Synthesis and anticancer activity of geldanamycin derivatives derived from biosynthetically generated metabolites. Org. Biomol. Chem., 6, 340–348 (2008).
Neckers, L. and Lee, Y. S., Cancer: the rules of attraction. Nature, 425, 357–359 (2003).
Neckers, L. and Neckers, K., Heat-shock protein 90 inhibitors as novel cancer chemotherapeutics — an update. Expert Opin. Emerg. Drugs, 10, 137–149 (2005).
Panaretou, B., Prodromou, C., Roe, S. M., O’brien, R., Ladbury, J. E., Piper, P. W., and Pearl, L. H., ATP binding and hydrolysis are essential to the function of the Hsp90 molecular chaperone in vivo. EMBO J., 17, 4829–4836 (1998).
Park, C. N., Lee, D., Kim, W., Hong, Y., Ahn, J. S., and Kim, B. S., Antifungal activity of salaceyin A against Colletotrichum orbiculare and Phytophthora capsici. J. Basic Microbiol., 47, 332–339 (2007).
Rowlands, M. G., Newbatt, Y. M., Prodromou, C., Pearl, L. H., Workman, P., and Aherne, W., High-throughput screening assay for inhibitors of heat-shock protein 90 ATPase activity. Anal. Biochem., 327, 176–183 (2004).
Soga, S., Shiotsu, Y., Akinaga, S., and Sharma, S. V., Development of radicicol analogues. Curr. Cancer Drug Targets, 3, 359–369 (2003).
Stasiuk, M. and Kozubek, A., Biological activity of phenolic lipids. Cell. Mol. Life Sci., 67, 841–860 (2010).
Stimson, L., Rowlands, M. G., Newbatt, Y. M., Smith, N. F., Raynaud, F. I., Rogers, P., Bavetsias, V., Gorsuch, S., Jarman, M., Bannister, A., Kouzarides, T., Mcdonald, E., Workman, P., and Aherne, G. W., Isothiazolones as inhibitors of PCAF and p300 histone acetyltransferase activity. Mol. Cancer Ther., 4, 1521–1532 (2005).
Stravopodis, D. J., Margaritis, L. H., and Voutsinas, G. E., Drug-mediated targeted disruption of multiple protein activities through functional inhibition of the Hsp90 chaperone complex. Curr. Med. Chem., 14, 3122–3138 (2007).
Whitesell, L. and Lindquist, S. L., HSP90 and the chaperoning of cancer. Nat. Rev. Cancer, 5, 761–772 (2005).
Yu, Y., Hamza, A., Zhang, T., Gu, M., Zou, P., Newman, B., Li, Y., Gunatilaka, A. A., Zhan, C. G., and Sun, D., Withaferin A targets heat shock protein 90 in pancreatic cancer cells. Biochem. Pharmacol., 79, 542–551 (2010).