<i>Galleria mellonella</i> là Hệ Thống Mô Hình Để Nghiên Cứu <i>Cryptococcus neoformans</i> Sinh Bệnh Học
Tóm tắt
Đánh giá độc lực của Cryptococcus neoformans trên một số vật chủ không phải động vật có vú cho thấy C. neoformans là một tác nhân gây bệnh không đặc hiệu. Chúng tôi sử dụng việc tiêu diệt sâu bướm Galleria mellonella (bướm sáp lớn hơn) bởi C. neoformans để phát triển một hệ thống mô hình vật chủ không xương sống có thể được sử dụng để nghiên cứu độc lực của nấm Cryptococcus, đáp ứng miễn dịch của vật chủ đối với nhiễm trùng và hiệu quả của các hợp chất kháng nấm. Tất cả các dạng của C. neoformans đã tiêu diệt G. mellonella. Sau khi tiêm vào xoang cánh của côn trùng, C. neoformans phát triển một cách nhanh chóng và, dù đã bị thực bào thành công bởi tế bào máu của vật chủ, đã giết chết sâu bướm ở cả 37°C và 30°C. Tỷ lệ và mức độ tiêu diệt phụ thuộc vào chủng Cryptococcus và số lượng tế bào nấm được tiêm vào. Chủng lâm sàng H99 của C. neoformans đã được giải trình tự là chủng nguy hiểm nhất trong số các chủng được thử nghiệm và tiêu diệt sâu bướm với liều tiêm thấp như 20 CFU/sâu bướm. Một số gen C. neoformans trước đây được cho là có liên quan đến độc lực ở động vật có vú (CAP59, GPA1, RAS1 và PKA1) cũng đóng vai trò trong việc giết chết G. mellonella. Liệu pháp kết hợp kháng nấm (amphotericin B cộng với flucytosine) được sử dụng trước hoặc sau khi tiêm đã hiệu quả hơn so với đơn trị liệu trong việc kéo dài sự sống và giảm tải lượng nấm Cryptococcus trong xoang cánh. Mô hình gây bệnh G. mellonella-C. neoformans có thể là một sự thay thế cho các mô hình động vật có vú về nhiễm trùng với C. neoformans và có thể tạo điều kiện thuận lợi cho việc nghiên cứu độc lực nấm và hiệu quả của các liệu pháp kháng nấm trong thực nghiệm.
Từ khóa
#Cryptococcus neoformans #Galleria mellonella #độc lực #hệ thống mô hình #đáp ứng miễn dịch #kháng nấm #liệu pháp kết hợpTài liệu tham khảo
Goldman, D., Y. Cho, M. Zhao, A. Casadevall, and S. C. Lee. 1996. Expression of inducible nitric oxide synthase in rat pulmonary Cryptococcus neoformans granulomas. Am. J. Pathol.148:1275-1282.
Goldman, D. L., A. Casadevall, Y. Cho, and S. C. Lee. 1996. Cryptococcus neoformans meningitis in the rat. Lab. Investig.75:759-770.
Morton, D. B., R. I. Barnett, and J. S. Chadwick. 1984. Structural alterations to Proteus mirabilis as a result of exposure to haemolymph from the larvae of Galleria mellonella. Microbios39:177-185.
Willott, E., T. Trenczek, L. W. Thrower, and M. R. Kanost. 1994. Immunochemical identification of insect hemocyte populations: monoclonal antibodies distinguish four major hemocyte types in Manduca sexta. Eur. J. Cell Biol.65:417-423.