<i>Cryptococcus neoformans</i> Cư Ngụ Trong Phagolysosome Axit của Đại Thực Bào Người

Infection and Immunity - Tập 67 Số 2 - Trang 885-890 - 1999
Stuart M. Levitz1, Shu-Hua Nong1, Kurt F Seetoo2, Thomas S. Harrison3, Robert A. Speizer1, Elizabeth R. Simons2
1Evans Memorial Department of Clinical Research and Department of Medicine1 and
2Department of Biochemistry,2 Boston University Medical Center, Boston, Massachusetts, and
3Department of Infectious Diseases, St. George’s Hospital Medical School, London, England3

Tóm tắt

TÓM TẮTGần đây, chúng tôi đã chứng minh rằng các đại thực bào dẫn xuất từ bạch cầu đơn nhân (MDM) của con người, được xử lý với chloroquine hoặc amoni clorua, đã làm tăng đáng kể hoạt động kháng nấm chống lại mầm bệnh liên quan đến AIDS là Cryptococcus neoformans. Cả hai chất này đều nâng cao độ pH của lysosome, cho thấy rằng hoạt động kháng nấm tăng lên là một chức năng của việc làm kiềm hóa phagolysosome. Hơn nữa, có một mối tương quan nghịch giữa sự tăng trưởng của C. neoformans trong môi trường không có tế bào và pH. Dữ liệu này cho thấy rằng C. neoformans đã thích nghi tốt để tồn tại trong các ngăn axit. Để kiểm tra giả thuyết này, chúng tôi đã thực hiện các nghiên cứu nhằm xác định pH của phagosome MDM và neutrophil ở người chứa C. neoformans. Nấm đã được dán nhãn với các dẫn xuất isothiocyanate của hai chất dò pH nhạy cảm: fluorescein và 2′,7′-difluorofluorescein (Oregon Green). Các chất dò này có pKa là 6.4 và 4.7, tương ứng, cho phép phát hiện pH nhạy bén trên một dải rộng. pH của phagosome trung bình khoảng 5 sau khi hấp thụ nấm sống hoặc nấm bị tiêu hủy do nhiệt và duy trì tương đối ổn định theo thời gian, điều này cho thấy C. neoformans không chủ động điều chỉnh pH của phagosome của nó. Việc bổ sung 10 và 100 μM chloroquine dẫn đến sự tăng pH của phagosome từ mức cơ bản 5,1 lên đến 6,5 và 7,3, tương ứng. Cuối cùng, qua miễn dịch huỳnh quang, sự đồng định vị của C. neoformans và protein màng lysosome của MDM LAMP-1 đã được chứng minh, điều này thiết lập rằng sự hợp nhất của các phagosome chứa C. neoformans với các ngăn lysosome diễn ra. Như vậy, không giống như nhiều mầm bệnh nội bào khác, C. neoformans không né tránh sự hợp nhất với ngăn lysosome của đại thực bào mà cư ngụ và sống sót trong phagolysosome axit.

Từ khóa

#Cryptococcus neoformans #phagolysosome #chloroquine #pH #đại thực bào người #lysosome #miễn dịch huỳnh quang.

Tài liệu tham khảo

10.1128/IAI.66.3.950-958.1998

10.1128/iai.58.3.779-787.1990

10.1172/JCI115301

10.1083/jcb.101.1.85

10.1056/NEJM198909213211205

10.1073/pnas.80.8.2258

Diamond R. D. Cryptococcus neoformans Mandell Douglas and Bennett’s principles and practice of infectious diseases 4th ed. Mandell G. L. Bennett J. E. Dolin R. 1995 2331 2340 Churchill Livingstone Inc. New York N.Y

10.1128/iai.7.2.231-236.1973

10.1093/infdis/125.4.367

10.1084/jem.177.6.1605

Feldmesser M. Casadevall A. Effect of serum IgG1 to Cryptococcus neoformans glucuronoxylomannan on murine pulmonary infection.J. Immunol.1581997790799

10.1128/iai.63.4.1478-1483.1995

10.1128/iai.63.9.3448-3453.1995

10.1073/pnas.78.5.3240

10.1086/514068

10.1128/CMR.9.4.469

10.1083/jcb.99.6.1936

10.1128/jb.82.3.430-435.1961

10.1002/bies.950180508

10.1083/jcb.101.6.2302

Lee S. C. Casadevall A. Dickson D. W. Immunohistochemical localization of capsular polysaccharide antigen in the central nervous system cells in cryptococcal meningoencephalitis.Am. J. Pathol.148199612671274

Levitz S. M. Macrophage Cryptococcus interactions Macrophage pathogen interactions. Zwilling B. S. Eisenstein T. K. 1994 533 543 Marcel Dekker New York N.Y

10.1128/iai.58.5.1201-1209.1990

10.1002/jlb.47.2.170

10.1172/JCI119688

10.1172/JCI115027

10.1128/iai.62.5.1975-1981.1994

10.1128/AAC.41.4.802

10.1023/A:1006843202124

10.1172/JCI117119

10.1128/iai.64.1.319-325.1996

10.1073/pnas.75.7.3327

10.1128/iai.64.7.2765-2773.1996

10.1083/jcb.132.4.565

10.1016/0161-5890(83)90127-X

Rowell J. F. Ruff A. L. Guarnieri F. G. Staveley-O’Carroll K. Lin X. Tang J. August J. T. Siliciano R. F. Lysosome-associated membrane protein-1-mediated targeting of the HIV-1 envelope protein to an endosomal/lysosomal compartment enhances its presentation to MHC class II-restricted T cells.J. Immunol.155199518181828

Schaible U. E. Sturgill-Koszycki S. Schlesinger P. H. Russell D. G. Cytokine activation leads to acidification and increases maturation of Mycobacterium avium-containing phagosomes in murine macrophages.J. Immunol.160199812901296

10.1042/bj2620685

10.1016/0167-4889(89)90162-6

10.1038/315416a0

10.1016/0006-291X(85)90916-7

10.1126/science.8303277

10.1038/369120a0

10.1006/abio.1997.2466

10.1126/science.279.5352.873

Thông tin
Thông tin xuất bản

Infection and Immunity

Tập 67 Số 2

885-890

Thông tin tác giả