[{"data":1,"prerenderedAt":-1},["ShallowReactive",2],{"_public_topic_publications_her2%20d%C6%B0%C6%A1ng%20t%C3%ADnh{\"limit\":5}":3,"_public_topic_byId_her2%20d%C6%B0%C6%A1ng%20t%C3%ADnh":11},{"code":4,"data":5,"meta":10},"SUCCESS",{"latest":6,"mostCited":7,"vietnamFeatured":8,"vietnamLatest":9},[],[],[],[],null,{"code":4,"data":12,"meta":10},{"id":13,"title":14,"description":15,"content":16,"term":13,"englishTitle":17,"synonyms":18,"definition":22,"discipline":23,"references":24,"faqs":63,"createUser":73,"publishUser":77,"keywords":81,"keywordCount":74,"enrichTopicLink":82,"status":83,"createTime":84,"updateTime":85,"publishTime":86,"linkEnrichedTime":10,"publicationScanTime":10,"contentErrorMessage":10,"viewCount":87,"wikidataId":10,"relateTopics":88},"her2 dương tính","Her2 dương tính là gì? Các nghiên cứu khoa học liên quan","HER2 dương tính là tình trạng tế bào ung thư biểu hiện quá mức thụ thể HER2 hoặc khuếch đại gene ERBB2, đóng vai trò then chốt trong phân loại và điều trị đích.","\u003Cp>\u003Cstrong>HER2 dương tính\u003C\u002Fstrong> là thuật ngữ chỉ tình trạng tế bào ác tính biểu hiện quá mức protein thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì người 2 (HER2 – Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) trên màng tế bào, hoặc có sự khuếch đại bất thường của gene mã hóa \u003Cem>ERBB2\u003C\u002Fem> trong nhân tế bào, dẫn đến sự tăng sinh mất kiểm soát và xâm lấn của khối u.\u003C\u002Fp>\n\u003Cp>Khoảng 15–20% các trường hợp ung thư vú xâm lấn biểu hiện kiểu hình HER2 dương tính. Tình trạng này cũng xuất hiện trong ung thư dạ dày và ung thư chỗ nối dạ dày - thực quản. Trong kỷ nguyên ung thư học chính xác, tình trạng HER2 không chỉ đóng vai trò là một yếu tố tiên lượng sinh học mà còn là đích nhắm phân tử quan trọng bậc nhất để chỉ định các phác đồ điều trị nhắm trúng đích đặc hiệu.\u003C\u002Fp>\n\n\u003Ch2>Cơ chế sinh học phân tử của thụ thể HER2\u003C\u002Fh2>\n\u003Cp>Thụ thể HER2 là một glycoprotein xuyên màng thuộc họ thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì ErbB\u002FHER (bao gồm HER1 tức EGFR, HER2, HER3 và HER4). Cấu trúc của thụ thể gồm một vùng gắn phối tử ngoại bào (extracellular domain), một đoạn xuyên màng kỵ nước đơn chuỗi và một vùng hoạt tính tyrosine kinase nằm trong tế bào chất.\u003C\u002Fp>\n\u003Cp>Không giống như ba thành viên còn lại trong họ ErbB, thụ thể HER2 không có phối tử (ligand) trực tiếp đặc hiệu đã biết. Thụ thể này luôn duy trì cấu hình mở sẵn sàng tương tác, đóng vai trò là đối tác dị dimer hóa (heterodimerization) được ưu tiên hàng đầu của mọi thụ thể ErbB khác khi các thụ thể này liên kết với phối tử của chúng.\u003C\u002Fp>\n\u003Cp>Trong các khối u ác tính có khuếch đại gene \u003Cem>ERBB2\u003C\u002Fem>, số lượng bản sao gene tăng cao dẫn đến sự biểu hiện dày đặc của hàng triệu thụ thể HER2 trên bề mặt màng tế bào. Sự hiện diện quá mức này kích hoạt quá trình tự dimer hóa hoặc tạo phức hợp dị dimer HER2-HER3 có hoạt tính dẫn truyền tín hiệu nội bào cực mạnh.\u003C\u002Fp>\n\u003Cp>Biểu thức mô tả tiến trình khuếch đại tín hiệu sinh học:\u003C\u002Fp>\n\u003Cp>\u003Cscript type=\"math\u002Ftex\">\\text{HER2}^{\\text{high}} \\rightarrow \\text{HER2-HER3 heterodimers} \\rightarrow PI3K\u002FAkt \\uparrow \\Rightarrow \\text{Proliferation, Survival} \\uparrow\u003C\u002Fscript>\u003C\u002Fp>\n\u003Cp>Sự phosphoryl hóa chéo các gốc tyrosine tại đuôi tế bào chất kích hoạt hàng loạt chuỗi truyền tín hiệu xuôi dòng quan trọng:\u003C\u002Fp>\n\u003Cul>\n  \u003Cli>\u003Cstrong>Con đường PI3K\u002FAkt\u002FmTOR:\u003C\u002Fstrong> Phức hợp dị dimer HER2-HER3 trực tiếp thu hút và hoạt hóa phosphoinositide 3-kinase (PI3K), dẫn đến phosphoryl hóa Akt. Con đường này ức chế quá trình chết theo chương trình (apoptosis), tăng cường chuyển hóa năng lượng, thúc đẩy sự sống còn của tế bào ung thư và kích thích hình thành mạch máu nuôi dưỡng khối u.\u003C\u002Fli>\n  \u003Cli>\u003Cstrong>Con đường MAPK\u002FERK:\u003C\u002Fstrong> Hoạt hóa protein Ras và dòng thác phosphoryl hóa Raf\u002FMEK\u002FERK dẫn đến chuyển vị các yếu tố phiên mã vào nhân tế bào, thúc đẩy chu kỳ phân bào và tăng tốc độ nhân đôi của tế bào ác tính.\u003C\u002Fli>\n  \u003Cli>\u003Cstrong>Kích hoạt khả năng di căn và xâm lấn:\u003C\u002Fstrong> Tín hiệu HER2 thúc đẩy sự chuyển dạng biểu mô - trung mô (EMT), làm tăng tiết các enzyme tiêu hủy chất nền ngoại bào như metalloproteinase, tạo điều kiện cho tế bào u xâm nhập vào hệ tuần hoàn mạch máu và hạch bạch huyết.\u003C\u002Fli>\n\u003C\u002Ful>\n\n\u003Ch2>Tiêu chuẩn chẩn đoán và phân loại theo ASCO\u002FCAP\u003C\u002Fh2>\n\u003Cp>Xác định chính xác tình trạng HER2 là yêu cầu bắt buộc đối với mọi bệnh nhân ung thư vú xâm lấn và ung thư dạ dày tiến triển nhằm bảo đảm chỉ định thuốc nhắm trúng đích đúng đối tượng. Theo hướng dẫn đồng thuận quốc tế của Hội Ung thư Nội khoa Hoa Kỳ và Trường Đại học Bệnh học Hoa Kỳ (ASCO\u002FCAP), hai kỹ thuật xét nghiệm chuẩn mực được áp dụng phối hợp gồm:\u003C\u002Fp>\n\u003Col>\n  \u003Cli>\u003Cstrong>Hóa mô miễn dịch (IHC):\u003C\u002Fstrong> Phương pháp đánh giá mức độ biểu hiện và vị trí phân bố của protein HER2 trên màng tế bào u tại các lát cắt mô bệnh học.\u003C\u002Fli>\n  \u003Cli>\u003Cstrong>Lai tại chỗ huỳnh quang (FISH) hoặc lai tại chỗ bạc (ISH):\u003C\u002Fstrong> Kỹ thuật sinh học phân tử đo lường chính xác số lượng bản sao gene \u003Cem>ERBB2\u003C\u002Fem> tương quan với đầu dò tâm động CEP17 trong nhân tế bào khối u.\u003C\u002Fli>\n\u003C\u002Fol>\n\n\u003Cp>Tiêu chuẩn diễn giải kết quả xét nghiệm được quy định cụ thể như sau:\u003C\u002Fp>\n\u003Ctable border=\"1\" cellpadding=\"6\" cellspacing=\"0\">\n  \u003Cthead>\n    \u003Ctr>\n      \u003Cth>Phương pháp xét nghiệm\u003C\u002Fth>\n      \u003Cth>Điểm số \u002F Chỉ số đánh giá\u003C\u002Fth>\n      \u003Cth>Phân loại kết quả\u003C\u002Fth>\n      \u003Cth>Hành động lâm sàng khuyến nghị\u003C\u002Fth>\n    \u003C\u002Ftr>\n  \u003C\u002Fthead>\n  \u003Ctbody>\n    \u003Ctr>\n      \u003Ctd>Hóa mô miễn dịch (IHC)\u003C\u002Ftd>\n      \u003Ctd>IHC 0\u003C\u002Ftd>\n      \u003Ctd>HER2 âm tính\u003C\u002Ftd>\n      \u003Ctd>Không chỉ định liệu pháp kháng HER2 tiêu chuẩn\u003C\u002Ftd>\n    \u003C\u002Ftr>\n    \u003Ctr>\n      \u003Ctd>Hóa mô miễn dịch (IHC)\u003C\u002Ftd>\n      \u003Ctd>IHC 1+\u003C\u002Ftd>\n      \u003Ctd>HER2 âm tính (hoặc HER2 thấp)\u003C\u002Ftd>\n      \u003Ctd>Xem xét nhóm HER2 thấp nếu tái phát hoặc tiến xa\u003C\u002Ftd>\n    \u003C\u002Ftr>\n    \u003Ctr>\n      \u003Ctd>Hóa mô miễn dịch (IHC)\u003C\u002Ftd>\n      \u003Ctd>IHC 2+\u003C\u002Ftd>\n      \u003Ctd>Ranh giới nghi ngờ (Equivocal)\u003C\u002Ftd>\n      \u003Ctd>Bắt buộc làm tiếp xét nghiệm ISH\u002FFISH để xác định\u003C\u002Ftd>\n    \u003C\u002Ftr>\n    \u003Ctr>\n      \u003Ctd>Hóa mô miễn dịch (IHC)\u003C\u002Ftd>\n      \u003Ctd>IHC 3+\u003C\u002Ftd>\n      \u003Ctd>HER2 dương tính\u003C\u002Ftd>\n      \u003Ctd>Đủ điều kiện điều trị thuốc kháng HER2 đặc hiệu\u003C\u002Ftd>\n    \u003C\u002Ftr>\n    \u003Ctr>\n      \u003Ctd>Lai tại chỗ (ISH\u002FFISH)\u003C\u002Ftd>\n      \u003Ctd>Tỷ lệ ERBB2\u002FCEP17 &lt; 2.0 và bản sao gene &lt; 4.0\u003C\u002Ftd>\n      \u003Ctd>HER2 âm tính\u003C\u002Ftd>\n      \u003Ctd>Không có khuếch đại gene\u003C\u002Ftd>\n    \u003C\u002Ftr>\n    \u003Ctr>\n      \u003Ctd>Lai tại chỗ (ISH\u002FFISH)\u003C\u002Ftd>\n      \u003Ctd>Tỷ lệ ERBB2\u002FCEP17 ≥ 2.0 hoặc bản sao gene ≥ 6.0\u003C\u002Ftd>\n      \u003Ctd>HER2 dương tính\u003C\u002Ftd>\n      \u003Ctd>Có khuếch đại gene, đủ điều kiện điều trị đích\u003C\u002Ftd>\n    \u003C\u002Ftr>\n  \u003C\u002Ftbody>\n\u003C\u002Ftable>\n\n\u003Cp>Đồng thuận ASCO\u002FCAP quy định tiêu chuẩn nhuộm IHC 3+ là tình trạng nhuộm màng tế bào hoàn toàn, liên tục và đậm nét ở trên 10% các tế bào ung thư xâm lấn. Đối với các trường hợp IHC 2+, mẫu mô bắt buộc phải được kiểm tra phản hồi bằng phương pháp ISH\u002FFISH; nếu tỷ lệ ERBB2\u002FCEP17 đạt từ 2.0 trở lên hoặc số bản sao gene đạt từ 6.0 trở lên, khối u được kết luận chắc chắn là HER2 dương tính.\u003C\u002Fp>\n\n\u003Ch2>Đặc điểm mô bệnh học và tiên lượng\u003C\u002Fh2>\n\u003Cp>Khối u mang kiểu hình HER2 dương tính thường có các đặc trưng giải phẫu bệnh ác tính rõ nét so với các phân nhóm phân tử khác:\u003C\u002Fp>\n\u003Cul>\n  \u003Cli>Độ mô học cao, tốc độ phân bào nhanh và xu hướng hoại tử trung tâm trong lòng u.\u003C\u002Fli>\n  \u003Cli>Tỷ lệ di căn hạch vùng nách hoặc hạch trung thất cao ngay tại thời điểm chẩn đoán ban đầu.\u003C\u002Fli>\n  \u003Cli>Xu hướng di căn tạng xa ưu tiên đến não, gan và phổi trong các giai đoạn tiến triển.\u003C\u002Fli>\n  \u003Cli>Thường đi kèm tình trạng thụ thể nội tiết estrogen (ER) và progesterone (PR) âm tính, dẫn đến giảm đáp ứng với các phác đồ nội tiết tố thông thường.\u003C\u002Fli>\n\u003C\u002Ful>\n\u003Cp>Trước năm 2001, khi chưa có thuốc sinh học nhắm trúng đích, HER2 dương tính từng là một dấu ấn sinh học mang tiên lượng rất xấu, gắn liền với thời gian sống thêm ngắn và tỷ lệ tái phát sớm sau phẫu thuật cắt bỏ u.\u003C\u002Fp>\n\n\u003Ch2>Tiến bộ trong liệu pháp điều trị nhắm trúng đích\u003C\u002Fh2>\n\u003Cp>Sự ra đời của các liệu pháp sinh học nhắm trúng đích đã làm thay đổi hoàn toàn cục diện điều trị và tiên lượng sống còn của bệnh nhân ung thư HER2 dương tính, biến một phân nhóm bệnh ác tính nguy hiểm thành nhóm bệnh có nhiều phác đồ điều trị hiệu quả cao.\u003C\u002Fp>\n\n\u003Cp>Các nhóm thuốc điều trị đích chính bao gồm:\u003C\u002Fp>\n\u003Cul>\n  \u003Cli>\u003Cstrong>Kháng thể đơn dòng nhân hóa (Monoclonal Antibodies):\u003C\u002Fstrong> Điển hình là trastuzumab và pertuzumab. Trastuzumab gắn đặc hiệu vào tiểu phần IV của miền ngoại bào thụ thể HER2, ngăn chặn sự cắt rời thụ thể, ức chế tín hiệu nội bào và kích hoạt cơ chế độc tế bào phụ thuộc kháng thể (ADCC) qua trung gian tế bào tiêu diệt tự nhiên. Trong khi đó, pertuzumab gắn vào tiểu phần II, trực tiếp ngăn cản sự hình thành phức hợp dị dimer giữa HER2 và HER3.\u003C\u002Fli>\n  \u003Cli>\u003Cstrong>Phức hợp kháng thể gắn thuốc (Antibody-Drug Conjugates – ADC):\u003C\u002Fstrong> Đây là bước tiến vượt bậc của dược lý học hiện đại. Thuốc bao gồm một kháng thể kháng HER2 liên kết với các phân tử hóa chất gây độc tế bào thông qua cầu nối phân tử chọn lọc. Khi kháng thể gắn vào thụ thể, toàn bộ phức hợp được nhập bào và giải phóng hóa chất trực tiếp bên trong tế bào ác tính, giảm thiểu tối đa tác dụng phụ trên mô lành. Các thuốc tiêu biểu gồm ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) và trastuzumab deruxtecan.\u003C\u002Fli>\n  \u003Cli>\u003Cstrong>Thuốc ức chế Tyrosine Kinase phân tử nhỏ (TKI):\u003C\u002Fstrong> Điển hình là lapatinib, neratinib và tucatinib. Các thuốc này xâm nhập qua màng tế bào, gắn vào vùng gắn ATP nội bào của thụ thể để khóa chặt hoạt tính enzyme kinase, đặc biệt có khả năng vượt qua hàng rào máu - não để điều trị các tổn thương di căn hệ thần kinh trung ương.\u003C\u002Fli>\n\u003C\u002Ful>\n\n\u003Ch2>Bằng chứng từ các thử nghiệm lâm sàng then chốt\u003C\u002Fh2>\n\u003Cp>Hiệu quả của các liệu pháp kháng HER2 đã được xác lập vững chắc thông qua các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng mang tính bước ngoặt:\u003C\u002Fp>\n\u003Cul>\n  \u003Cli>\u003Cstrong>Thử nghiệm của Slamon và cộng sự (công bố năm 2001 trên Tạp chí Y học New England):\u003C\u002Fstrong> Nghiên cứu bản lề chứng minh rằng việc phối hợp trastuzumab vào phác đồ hóa trị ở bệnh nhân ung thư vú di căn có HER2 dương tính làm giảm 20% nguy cơ tử vong, đồng thời kéo dài thời gian sống thêm toàn bộ trung vị từ 20.3 tháng lên 25.1 tháng so với hóa trị đơn thuần.\u003C\u002Fli>\n  \u003Cli>\u003Cstrong>Thử nghiệm ToGA (công bố năm 2010 trên tạp chí The Lancet):\u003C\u002Fstrong> Nghiên cứu ToGA do Bang và các đồng nghiệp tiến hành khẳng định vai trò của liệu pháp nhắm trúng đích trong ung thư đường tiêu hóa. Bổ sung trastuzumab vào hóa trị liệu nền tảng giúp kéo dài thời gian sống thêm toàn bộ trung vị từ 11.1 tháng lên 13.8 tháng ở bệnh nhân ung thư dạ dày hoặc ung thư chỗ nối dạ dày - thực quản tiến xa có HER2 dương tính.\u003C\u002Fli>\n  \u003Cli>\u003Cstrong>Thử nghiệm DESTINY-Breast01 (công bố năm 2020 trên Tạp chí Y học New England):\u003C\u002Fstrong> Nghiên cứu của Modi và cộng sự chứng minh kháng thể gắn thuốc thế hệ mới trastuzumab deruxtecan đem lại tỷ lệ đáp ứng khách quan ấn tượng lên tới 60.9% ở những bệnh nhân ung thư vú di căn HER2 dương tính đã kháng qua nhiều phác đồ điều trị trước đó.\u003C\u002Fli>\n\u003C\u002Ful>\n\n\u003Ch2>Khái niệm HER2 thấp và sự chuyển dịch mô hình điều trị\u003C\u002Fh2>\n\u003Cp>Trước đây, tình trạng HER2 trong ung thư được phân loại theo hình thức nhị phân tuyệt đối: hoặc dương tính (IHC 3+ hoặc FISH dương) hoặc âm tính. Tuy nhiên, sự phát triển của các thế hệ kháng thể gắn thuốc có hiệu ứng tiêu diệt tế bào lân cận (bystander effect) mạnh mẽ đã làm thay đổi sâu sắc quan niệm này.\u003C\u002Fp>\n\u003Cp>Khái niệm \u003Cstrong>HER2 thấp (HER2-low)\u003C\u002Fstrong> ra đời để chỉ các khối u có kết quả xét nghiệm IHC 1+, hoặc IHC 2+ nhưng lai tại chỗ ISH âm tính. Thử nghiệm mang tính lịch sử DESTINY-Breast04 do Modi và cộng sự công bố năm 2022 trên Tạp chí Y học New England đã chứng minh trastuzumab deruxtecan kéo dài thời gian sống không tiến triển trung vị lên 9.9 tháng so với 5.1 tháng của hóa trị tiêu chuẩn ở bệnh nhân ung thư vú di căn có HER2 thấp.\u003C\u002Fp>\n\u003Cp>Phát hiện này đánh dấu sự chuyển dịch quan trọng từ mô hình phân loại nhị phân sang mô hình phổ liên tục của mức độ biểu hiện thụ thể, mở rộng cơ hội tiếp cận liệu pháp nhắm đích cho phần lớn bệnh nhân ung thư vốn trước đây chỉ có thể điều trị bằng hóa chất truyền thống.\u003C\u002Fp>\n\n\u003Ch2>Độc tính và quản lý an toàn điều trị\u003C\u002Fh2>\n\u003Cp>Mặc dù đem lại hiệu quả lâm sàng vượt trội, các thuốc nhắm đích HER2 đòi hỏi quy trình theo dõi an toàn nghiêm ngặt để kiểm soát các tác dụng không mong muốn đặc thù:\u003C\u002Fp>\n\u003Cul>\n  \u003Cli>\u003Cstrong>Độc tính trên cơ tim:\u003C\u002Fstrong> Trastuzumab và các thuốc kháng HER2 có thể gây ức chế cơ chế tự sửa chữa của tế bào cơ tim, biểu hiện bằng sự sụt giảm phân suất tống máu thất trái (LVEF). Bệnh nhân cần được siêu âm tim định kỳ trong suốt quá trình điều trị để phát hiện sớm rối loạn chức năng tâm thu.\u003C\u002Fli>\n  \u003Cli>\u003Cstrong>Bệnh phổi kẽ và viêm phổi do thuốc:\u003C\u002Fstrong> Đây là độc tính nghiêm trọng cần lưu tâm hàng đầu khi sử dụng kháng thể gắn thuốc trastuzumab deruxtecan. Người bệnh cần được chụp cắt lớp vi tính lồng ngực và theo dõi sát sao các triệu chứng ho khan, khó thở.\u003C\u002Fli>\n  \u003Cli>\u003Cstrong>Độc tính tiêu hóa và thần kinh:\u003C\u002Fstrong> Các thuốc ức chế tyrosine kinase như lapatinib thường gây tiêu chảy kéo dài và phát ban da, đòi hỏi điều chỉnh liều và điều trị hỗ trợ kịp thời.\u003C\u002Fli>\n\u003C\u002Ful>\n\n\u003Ch2>Cơ chế kháng thuốc và xu hướng phát triển tương lai\u003C\u002Fh2>\n\u003Cp>Hiện tượng kháng thuốc vẫn là rào cản lớn trong điều trị dài hạn các khối u HER2 dương tính. Các cơ chế kháng thuốc chính đã được ghi nhận bao gồm:\u003C\u002Fp>\n\u003Cul>\n  \u003Cli>Sự xuất hiện của các dạng đột biến cắt cụt thụ thể p95HER2 làm mất vị trí gắn của trastuzumab trên miền ngoại bào.\u003C\u002Fli>\n  \u003Cli>Kích hoạt bù trừ các con đường truyền tín hiệu song song như thụ thể IGF-1R, c-Met hoặc đột biến hoạt hóa tiểu phần xúc tác \u003Cem>PIK3CA\u003C\u002Fem>.\u003C\u002Fli>\n  \u003Cli>Mất biểu hiện của protein ức chế khối u PTEN, khiến con đường Akt duy trì trạng thái hoạt hóa liên tục bất chấp sự phong tỏa thụ thể màng.\u003C\u002Fli>\n\u003C\u002Ful>\n\u003Cp>Để vượt qua những trở ngại này, các chiến lược nghiên cứu đang tập trung phát triển các kháng thể đặc hiệu kép (bispecific antibodies), tối ưu hóa các phân tử ức chế kinase thế hệ mới có khả năng gắn kết không thuận nghịch, và kết hợp thuốc kháng HER2 với các chất ức chế trúng đích miễn dịch nhằm mang lại sự sống còn lâu dài và bền vững cho người bệnh.\u003C\u002Fp>\n","HER2-positive",[19,20,21],"HER2 positive","khuếch đại HER2","khuếch đại ERBB2","HER2 dương tính là thuật ngữ chỉ tình trạng tế bào ác tính biểu hiện quá mức protein thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì người 2 (HER2) hoặc có sự khuếch đại gene ERBB2, thúc đẩy sự tăng sinh tế bào mất kiểm soát và là đích nhắm then chốt cho các liệu pháp sinh học điều trị trúng đích.","MEDICAL_HEALTH_SCIENCES",[25,33,41,49,56],{"citationText":26,"title":27,"authors":28,"source":29,"year":30,"doi":31,"url":32},"Wolff, Hammond, Allison et al. (2018). Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Testing in Breast Cancer: American Society of Clinical Oncology\u002FCollege of American Pathologists Clinical Practice Guideline Focused Update. Journal of Clinical Oncology.","Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Testing in Breast Cancer: American Society of Clinical Oncology\u002FCollege of American Pathologists Clinical Practice Guideline Focused Update","Wolff, Hammond, Allison, Harvey, Mangu, Bartlett, Bilous, Ellis, Fitzgibbons, Hanna","Journal of Clinical Oncology",2018,"10.1200\u002Fjco.2018.77.8738","https:\u002F\u002Fdoi.org\u002F10.1200\u002Fjco.2018.77.8738",{"citationText":34,"title":35,"authors":36,"source":37,"year":38,"doi":39,"url":40},"Slamon, Leyland-Jones, Shak et al. (2001). Use of Chemotherapy plus a Monoclonal Antibody against HER2 for Metastatic Breast Cancer That Overexpresses HER2. New England Journal of Medicine.","Use of Chemotherapy plus a Monoclonal Antibody against HER2 for Metastatic Breast Cancer That Overexpresses HER2","Slamon, Leyland-Jones, Shak, Fuchs, Paton, Bajamonde, Fleming, Eiermann, Wolter, Pegram","New England Journal of Medicine",2001,"10.1056\u002Fnejm200103153441101","https:\u002F\u002Fdoi.org\u002F10.1056\u002Fnejm200103153441101",{"citationText":42,"title":43,"authors":44,"source":45,"year":46,"doi":47,"url":48},"Bang, Van Cutsem, Feyereislova et al. (2010). Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. The Lancet.","Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial","Bang, Van Cutsem, Feyereislova, Chung, Shen, Sawaki, Lordick, Ohtsu, Omuro, Satoh","The Lancet",2010,"10.1016\u002Fs0140-6736(10)61121-x","https:\u002F\u002Fdoi.org\u002F10.1016\u002Fs0140-6736(10)61121-x",{"citationText":50,"title":51,"authors":52,"source":37,"year":53,"doi":54,"url":55},"Modi, Saura, Yamashita et al. (2020). Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Breast Cancer. New England Journal of Medicine.","Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Breast Cancer","Modi, Saura, Yamashita, Park, Kim, Tamura, Andre, Iwata, Ito, Tsurutani",2020,"10.1056\u002Fnejmoa1914510","https:\u002F\u002Fdoi.org\u002F10.1056\u002Fnejmoa1914510",{"citationText":57,"title":58,"authors":59,"source":37,"year":60,"doi":61,"url":62},"Modi, Jacot, Yamashita et al. (2022). Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. New England Journal of Medicine.","Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer","Modi, Jacot, Yamashita, Sohn, Vidal, Tokunaga, Tsurutani, Ueno, Prat, Chae",2022,"10.1056\u002Fnejmoa2203690","https:\u002F\u002Fdoi.org\u002F10.1056\u002Fnejmoa2203690",[64,67,70],{"question":65,"answer":66},"HER2 dương tính được xác định dựa trên những phương pháp và tiêu chuẩn xét nghiệm nào?","Tình trạng HER2 dương tính được chẩn đoán dựa trên sự phối hợp giữa hóa mô miễn dịch (IHC) và kỹ thuật lai tại chỗ (ISH\u002FFISH) theo hướng dẫn ASCO\u002FCAP: kết quả được coi là dương tính khi đạt điểm IHC 3+ (nhuộm màng tế bào hoàn toàn và mạnh ở > 10% tế bào ung thư xâm lấn), hoặc khi kết quả IHC 2+ được xác nhận bằng ISH\u002FFISH với tỷ lệ ERBB2\u002FCEP17 ≥ 2.0 hoặc số bản sao gene ERBB2 ≥ 6.0 bản sao trên mỗi tế bào.",{"question":68,"answer":69},"Tại sao việc xác định tình trạng HER2 lại có ý nghĩa quyết định trong điều trị ung thư?","HER2 dương tính là dấu ấn sinh học quyết định việc lựa chọn phác đồ điều trị nhắm trúng đích phân tử. Các khối u HER2 dương tính đáp ứng đặc biệt hiệu quả với các kháng thể đơn dòng (như trastuzumab, pertuzumab), kháng thể gắn thuốc ADC (như trastuzumab deruxtecan) và thuốc ức chế tyrosine kinase phân tử nhỏ, giúp cải thiện đáng kể thời gian sống thêm không tiến triển và sống còn toàn bộ so với chỉ điều trị bằng hóa chất truyền thống.",{"question":71,"answer":72},"Khái niệm HER2 thấp (HER2-low) có ý nghĩa gì đối với bệnh nhân ung thư?","HER2 thấp dùng để chỉ các khối u có mức biểu hiện thụ thể ở mức IHC 1+ hoặc IHC 2+ nhưng có kết quả ISH\u002FFISH âm tính (không khuếch đại gene). Sự phát triển của các kháng thể gắn thuốc thế hệ mới có hiệu ứng bystander như trastuzumab deruxtecan đã chứng minh hiệu quả vượt trội ở nhóm bệnh nhân này, mở rộng cơ hội điều trị đích cho một lượng lớn bệnh nhân vốn trước đây được xếp loại là HER2 âm tính.",{"id":74,"researcherId":10,"name":75,"imageUrl":76},1,"Nguyễn Ngọc Sơn","https:\u002F\u002Flh3.googleusercontent.com\u002Fa\u002FACg8ocLGfGsF1nYQqYK5BasTLhNu1dBrBXg2fcEgBNPXJ0p2gqLQnO7i=s96-c",{"id":78,"researcherId":10,"name":79,"imageUrl":80},2633,"Hoài Đặng","https:\u002F\u002Flh3.googleusercontent.com\u002Fa\u002FACg8ocLVXVafUxrnnC_H60UeQdpLE3UgeKGCSesypz_6Vi59B-n9C41A=s96-c",[13],false,"PUBLISHED","2025-09-30T02:16:53.500+00:00","2026-10-04T14:23:38.428+00:00","2025-10-28T01:48:08.932+00:00",223,[89,98,103,109,114,120,125,131,137,142],{"id":90,"title":91,"term":90,"englishTitle":92,"definition":93,"discipline":23,"disciplineCode":94,"disciplineLabel":95,"disciplineColor":96,"disciplineIcon":97},"tỷ lệ hiện mắc","Tỷ lệ hiện mắc là gì? Các bài nghiên cứu khoa học liên quan","prevalence","Tỷ lệ hiện mắc là thước đo dịch tễ học phản ánh tỷ lệ cá thể trong một quần thể xác định đang mang một bệnh hoặc tình trạng sức khỏe cụ thể tại một thời điểm hoặc trong một khoảng thời gian nhất định.","medical-health-sciences","Khoa học y - dược","#D6336C","stethoscope",{"id":99,"title":100,"term":99,"englishTitle":101,"definition":102,"discipline":23,"disciplineCode":94,"disciplineLabel":95,"disciplineColor":96,"disciplineIcon":97},"cao chiết","Cao chiết là gì? Phân loại, quy trình và tiêu chuẩn","botanical extract","Cao chiết là chế phẩm đậm đặc thu được bằng cách chiết xuất hoạt chất sinh học từ nguyên liệu tự nhiên bằng dung môi thích hợp, sau đó loại bỏ bã và bốc hơi một phần hoặc toàn bộ dung môi để đạt thể chất quy định.",{"id":104,"title":105,"term":106,"englishTitle":107,"definition":108,"discipline":23,"disciplineCode":94,"disciplineLabel":95,"disciplineColor":96,"disciplineIcon":97},"dass 21","DASS-21 là gì? Cấu trúc, cách tính điểm và ý nghĩa sàng lọc","DASS-21","Depression Anxiety Stress Scales - 21 Items","DASS-21 (Depression Anxiety Stress Scales - 21 Items) là thang đo tự báo cáo gồm 21 câu hỏi trắc lượng tâm lý, được sử dụng để sàng lọc và đánh giá mức độ nghiêm trọng của ba trạng thái cảm xúc tiêu cực: trầm cảm, lo âu và căng thẳng.",{"id":110,"title":111,"term":110,"englishTitle":112,"definition":113,"discipline":23,"disciplineCode":94,"disciplineLabel":95,"disciplineColor":96,"disciplineIcon":97},"brca1","BRCA1 là gì? Các nghiên cứu khoa học liên quan","BRCA1 DNA repair associated","BRCA1 là gen ức chế khối u nằm trên nhiễm sắc thể 17q21 của người, mã hóa một protein nhân có vai trò duy trì tính toàn vẹn của bộ gen thông qua cơ chế sửa chữa đứt gãy sợi đôi DNA bằng tái tổ hợp tương đồng.",{"id":115,"title":116,"term":117,"englishTitle":118,"definition":119,"discipline":23,"disciplineCode":94,"disciplineLabel":95,"disciplineColor":96,"disciplineIcon":97},"pi rads","PI-RADS là gì? Thang điểm đánh giá MRI tuyến tiền liệt","PI-RADS","Prostate Imaging Reporting and Data System","PI-RADS là hệ thống chuẩn hóa quốc tế phân tầng nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt có ý nghĩa lâm sàng dựa trên hình ảnh chụp cộng hưởng từ đa thông số (mpMRI).",{"id":121,"title":122,"term":121,"englishTitle":123,"definition":124,"discipline":23,"disciplineCode":94,"disciplineLabel":95,"disciplineColor":96,"disciplineIcon":97},"tình trạng sức khỏe","Tình trạng sức khỏe là gì? Định nghĩa WHO, thang đo SF-36 và các chỉ số","Health Status","Tình trạng sức khỏe là trạng thái toàn diện về thể chất, tâm thần và xã hội của một cá nhân hay quần thể theo định nghĩa WHO, được đo lường qua các thang đo chức năng như SF-36 và các chỉ số dịch tễ học.",{"id":126,"title":127,"term":128,"englishTitle":129,"definition":130,"discipline":23,"disciplineCode":94,"disciplineLabel":95,"disciplineColor":96,"disciplineIcon":97},"bệnh hbh","Bệnh HbH là gì? Các nghiên cứu khoa học về Bệnh HbH","Bệnh HbH","Hemoglobin H disease","Bệnh HbH (bệnh Hemoglobin H) là một thể bệnh alpha-thalassemia mức độ trung gian do mất chức năng 3 trong số 4 gen alpha-globin, dẫn đến sự thiếu hụt nghiêm trọng chuỗi alpha-globin và làm dư thừa các chuỗi beta tự do kết tụ thành tetramer beta-4 không bền vững (Hemoglobin H), gây thiếu máu tán huyết mạn tính.",{"id":132,"title":133,"term":134,"englishTitle":135,"definition":136,"discipline":23,"disciplineCode":94,"disciplineLabel":95,"disciplineColor":96,"disciplineIcon":97},"mô sẹo","Mô sẹo là gì? Quá trình hình thành, phân loại và điều trị","Mô sẹo","scar tissue","Mô sẹo là vùng mô liên kết sợi giàu collagen hình thành trong quá trình tự làm lành sau tổn thương mô hoặc phẫu thuật để thay thế mô bình thường.",{"id":138,"title":139,"term":138,"englishTitle":140,"definition":141,"discipline":23,"disciplineCode":94,"disciplineLabel":95,"disciplineColor":96,"disciplineIcon":97},"báo cáo ca bệnh","Báo cáo ca bệnh là gì? Các nghiên cứu khoa học liên quan","case report","Báo cáo ca bệnh (case report) là một ấn phẩm y học mô tả chi tiết và có hệ thống về triệu chứng, chẩn đoán, điều trị và diễn tiến bất thường hoặc hiếm gặp của một bệnh nhân đơn lẻ trong thực hành lâm sàng.",{"id":143,"title":144,"term":143,"englishTitle":145,"definition":146,"discipline":23,"disciplineCode":94,"disciplineLabel":95,"disciplineColor":96,"disciplineIcon":97},"adrenalin","Adrenalin là gì? Công thức, cơ chế tác dụng và ứng dụng cấp cứu sinh tử","adrenaline","Adrenalin (epinephrine) là hormone và chất dẫn truyền thần kinh nhóm catecholamine do tủy thượng thận tiết ra, giữ vai trò thuốc cấp cứu đầu tay trong sốc phản vệ và hồi sinh tim phổi."]