[{"data":1,"prerenderedAt":-1},["ShallowReactive",2],{"_public_topic_publications_carboplatin{\"limit\":5}":3,"_public_topic_byId_carboplatin":11},{"code":4,"data":5,"meta":10},"SUCCESS",{"latest":6,"mostCited":7,"vietnamFeatured":8,"vietnamLatest":9},[],[],[],[],null,{"code":4,"data":12,"meta":10},{"id":13,"title":14,"description":15,"content":16,"term":17,"englishTitle":13,"synonyms":18,"definition":19,"discipline":20,"references":21,"faqs":42,"createUser":52,"publishUser":10,"keywords":56,"keywordCount":10,"enrichTopicLink":57,"status":58,"createTime":59,"updateTime":60,"publishTime":10,"linkEnrichedTime":10,"publicationScanTime":10,"contentErrorMessage":10,"viewCount":61,"wikidataId":10,"relateTopics":62},"carboplatin","Carboplatin là gì? Ý nghĩa và ứng dụng chuyên sâu","Tìm hiểu Carboplatin (carboplatin): định nghĩa khoa học chuẩn mực, cơ chế vận hành, các thông số thực nghiệm và ứng dụng chuyên sâu.","\u003Cp>\u003Cstrong>Carboplatin\u003C\u002Fstrong> (\u003Cem>cis-diammine(cyclobutane-1,1-dicarboxylato)platinum(II)\u003C\u002Fem>) là một thuốc hóa trị ung thư thuộc nhóm hợp chất phức platin thế hệ thứ hai, hoạt động bằng cách tạo liên kết chéo cộng hóa trị với DNA làm ức chế quá trình nhân đôi và phiên mã của tế bào ác tính.\u003C\u002Fp>\n\n\u003Ch2>Lịch sử phát triển và sự ra đời của phức hợp platin thế hệ thứ hai\u003C\u002Fh2>\n\u003Cp>Kể từ khi cisplatin được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt vào năm 1978, thuốc đã chứng minh hiệu quả chống khối u xuất sắc nhưng đi kèm với độc tính cấp và mạn tính vô cùng nặng nề: độc tính trên thận (nephrotoxicity), điếc tai không hồi phục (ototoxicity) và nôn mửa dữ dội khó kiểm soát. Những hạn chế nghiêm trọng này đã thôi thúc các nhà hóa học dược phẩm tìm kiếm các dẫn xuất platin mới an toàn hơn.\u003C\u002Fp>\n\u003Cp>Carboplatin được tổng hợp tại Viện Nghiên cứu Ung thư London và ra đời vào đầu thập niên 1980. Bằng cách thay thế hai phối tử clorua dễ phân ly của cisplatin bằng một vòng cyclobutane-1,1-dicarboxylate (CBDCA) hai càng (bidentate) bền vững hơn, tốc độ thủy phân của carboplatin trong máu chậm hơn khoảng 100 lần so với cisplatin. Sự ổn định hóa học này giúp carboplatin giảm thiểu đáng kể độc tính trên ống thận và ốc tai, mang lại sự dung nạp lâm sàng vượt trội cho bệnh nhân ung thư.\u003C\u002Fp>\n\n\u003Ch2>Cơ chế tác động dược lý phân tử\u003C\u002Fh2>\n\u003Cp>Tương tự như cisplatin, carboplatin là một tiền dược chất trơ khi lưu hành trong huyết tương. Khi khuếch tán thụ động hoặc được vận chuyển tích cực qua màng tế bào bởi các kênh đồng vận chuyển đồng CTR1, phân tử thuốc tiếp xúc với nồng độ ion clorua nội bào thấp, dẫn đến phản ứng thủy phân giải phóng vòng CBDCA và tạo thành các phức hợp platin ngậm nước tích điện dương hoạt tính:\u003C\u002Fp>\n\u003Cul>\n  \u003Cli>\u003Cstrong>Tạo liên kết chéo DNA:\u003C\u002Fstrong> Các nguyên tử platin phản ứng ưa điện mạnh với vị trí N7 của các base purine (đặc biệt là guanine và adenine) trên chuỗi xoắn kép DNA, hình thành các liên kết chéo nội chuỗi (intrastrand crosslinks chiếm trên 85-90%) và liên kết chéo liên chuỗi (interstrand crosslinks).\u003C\u002Fli>\n  \u003Cli>\u003Cstrong>Làm biến dạng cấu trúc không gian của DNA:\u003C\u002Fstrong> Các liên kết chéo platin - DNA làm uốn cong trục xoắn kép của DNA một góc khoảng 35 đến 40 độ, ngăn chặn sự trượt của enzyme DNA polymerase và RNA polymerase, đình trệ hoàn toàn chu kỳ tế bào tại pha G2\u002FM.\u003C\u002Fli>\n  \u003Cli>\u003Cstrong>Khởi phát quá trình tự chết theo chương trình (Apoptosis):\u003C\u002Fstrong> Các tổn thương DNA không thể sửa chữa bởi hệ thống cắt sửa nucleotide (NER) sẽ kích hoạt các protein cảm biến nhận diện tổn thương (như HMG box proteins), dẫn đến phosphoryl hóa p53, phóng thích cytochrome c từ ty thể và kích hoạt dòng thác caspase gây chết tế bào ung thư.\u003C\u002Fli>\n\u003C\u002Ful>\n\n\u003Ch2>Công thức tính liều Calvert cá thể hóa dựa trên chức năng thận\u003C\u002Fh2>\n\u003Cp>Điểm độc đáo nhất trong thực hành lâm sàng của carboplatin so với hầu hết các thuốc hóa trị khác là liều dùng không được tính theo diện tích bề mặt cơ thể (BSA, $mg\u002Fm^2$) mà được tính toán chính xác theo công thức Calvert nhằm đảm bảo diện tích dưới đường cong nồng độ - thời gian (AUC) mục tiêu:\u003C\u002Fp>\n\u003Cp style=\"text-align: center;\">\u003Cstrong>Tổng liều Carboplatin (mg) = Đích AUC × (GFR + 25)\u003C\u002Fstrong>\u003C\u002Fp>\n\u003Cp>Trong công thức này, GFR (tốc độ lọc cầu thận, tính bằng $mL\u002Fphút$) thường được ước tính từ nồng độ creatinine huyết thanh theo phương trình Cockcroft-Gault. Đối với hầu hết các phác đồ điều trị, giá trị AUC mục tiêu dao động từ 4 đến 6 $mg \\cdot min\u002FmL$ khi phối hợp và 6 đến 7 $mg \\cdot min\u002FmL$ khi dùng đơn chất. Cách tiếp cận cá thể hóa này giúp tối ưu hóa hiệu lực diệt u đồng thời kiểm soát chính xác mức độ ức chế tủy xương.\u003C\u002Fp>\n\n\u003Ch2>Chỉ định điều trị lâm sàng và phác đồ phối hợp\u003C\u002Fh2>\n\u003Cp>Carboplatin là trụ cột điều trị đầu tay không thể thay thế trong nhiều bệnh lý ác tính tiến triển:\u003C\u002Fp>\n\u003Ctable>\n  \u003Cthead>\n    \u003Ctr>\n      \u003Cth>Loại bệnh ung thư\u003C\u002Fth>\n      \u003Cth>Phác đồ phối hợp chuẩn mực\u003C\u002Fth>\n      \u003Cth>Mục tiêu lâm sàng\u003C\u002Fth>\n    \u003C\u002Ftr>\n  \u003C\u002Fthead>\n  \u003Ctbody>\n    \u003Ctr>\n      \u003Ctd>Ung thư buồng trứng biểu mô\u003C\u002Ftd>\n      \u003Ctd>Carboplatin (AUC 5-6) + Paclitaxel ($175\\ mg\u002Fm^2$) chu kỳ 21 ngày\u003C\u002Ftd>\n      \u003Ctd>Điều trị bổ trợ sau phẫu thuật giảm khối u hoặc điều trị bước một giai đoạn tiến xa\u003C\u002Ftd>\n    \u003C\u002Ftr>\n    \u003Ctr>\n      \u003Ctd>Ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC)\u003C\u002Ftd>\n      \u003Ctd>Carboplatin + Pemetrexed hoặc Paclitaxel + Kháng thể Pembrolizumab\u003C\u002Ftd>\n      \u003Ctd>Liệu pháp hóa miễn dịch đầu tay cho bệnh nhân giai đoạn di căn không có đột biến đích\u003C\u002Ftd>\n    \u003C\u002Ftr>\n    \u003Ctr>\n      \u003Ctd>Ung thư phổi tế bào nhỏ (SCLC)\u003C\u002Ftd>\n      \u003Ctd>Carboplatin (AUC 5) + Etoposide ($100\\ mg\u002Fm^2$) + Atezolizumab\u003C\u002Ftd>\n      \u003Ctd>Kéo dài thời gian sống còn toàn bộ trong giai đoạn lan tràn rộng\u003C\u002Ftd>\n    \u003C\u002Ftr>\n    \u003Ctr>\n      \u003Ctd>Ung thư vú thể tam âm (TNBC)\u003C\u002Ftd>\n      \u003Ctd>Carboplatin + Paclitaxel bổ trợ trước phẫu thuật (neoadjuvant)\u003C\u002Ftd>\n      \u003Ctd>Tăng tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn trên mô bệnh học (pCR) nhờ khai thác khiếm khuyết HRD\u003C\u002Ftd>\n    \u003C\u002Ftr>\n  \u003C\u002Ftbody>\n\u003C\u002Ftable>\n\n\u003Ch2>Độc tính ức chế tủy xương và theo dõi an toàn điều trị\u003C\u002Fh2>\n\u003Cp>Khác với cisplatin gây độc thận là chính, độc tính giới hạn liều (DLT - Dose-Limiting Toxicity) chủ yếu của carboplatin là suy tủy xương, đặc biệt là giảm tiểu cầu (thrombocytopenia) và giảm bạch cầu trung tính. Điểm đáy suy tủy (nadir) thường xuất hiện muộn vào ngày thứ 21 sau khi truyền thuốc và hồi phục vào ngày thứ 28.\u003C\u002Fp>\n\u003Cp>Bệnh nhân cần được xét nghiệm công thức máu toàn phần định kỳ trước mỗi chu kỳ điều trị. Nếu số lượng tiểu cầu dưới $100.000\u002F\\mu L$ hoặc bạch cầu trung tính dưới $1.500\u002F\\mu L$, việc dùng thuốc phải được hoãn lại cho đến khi tủy xương hồi phục hoàn toàn để tránh biến chứng xuất huyết và nhiễm trùng đe dọa tính mạng.\u003C\u002Fp>\n\u003Ch2>Cơ chế kháng thuốc của tế bào ác tính đối với carboplatin\u003C\u002Fh2>\n\u003Cp>Mặc dù mang lại hiệu quả ban đầu rất ấn tượng, hiện tượng kháng hóa chất thứ phát là rào cản lâm sàng lớn nhất dẫn đến tái phát ung thư. Các tế bào ác tính phát triển nhiều cơ chế phức tạp để chống lại tác động độc tế bào của carboplatin:\u003C\u002Fp>\n\u003Cul>\n  \u003Cli>\u003Cstrong>Giảm tích tụ thuốc trong tế bào:\u003C\u002Fstrong> Sự suy giảm biểu hiện hoặc đột biến của protein vận chuyển đồng CTR1 (Copper Transporter 1) làm giảm lượng carboplatin khuếch tán vào nội bào, kết hợp với sự tăng hoạt của các bơm tống thuốc ngoại bào thuộc họ ATP-binding cassette (như MRP2, ATP7A, ATP7B) chủ động bơm phức hợp platin ra khỏi màng tế bào.\u003C\u002Fli>\n  \u003Cli>\u003Cstrong>Tăng cường bất hoạt thuốc bởi các phân tử thiol nội bào:\u003C\u002Fstrong> Tế bào ung thư kháng thuốc thường tổng hợp lượng lớn glutathione (GSH) và metallothionein. Các phân tử giàu nhóm thiol (-SH) này phản ứng bắt giữ nguyên tử platin của carboplatin ngay khi thuốc xâm nhập vào tế bào chất, tạo thành các phức hợp liên kết bền vững trơ về mặt sinh học trước khi thuốc kịp tiếp cận mục tiêu DNA trong nhân.\u003C\u002Fli>\n  \u003Cli>\u003Cstrong>Tăng cường khả năng sửa chữa tổn thương DNA:\u003C\u002Fstrong> Sự gia tăng nồng độ của enzyme ERCC1 (Excision Repair Cross-Complementation 1) trong con đường sửa chữa cắt nucleotide (NER) cho phép tế bào ung thư nhận diện và tháo gỡ nhanh chóng các cầu nối chéo platin - DNA. Đồng thời, sự tái hoạt của các gen sửa chữa tái tổ hợp tương đồng (như đột biến đảo ngược gen BRCA1\u002F2) giúp phục hồi khả năng sửa chữa đứt gãy DNA chuỗi kép.\u003C\u002Fli>\n\u003C\u002Ful>\n\n\u003Ch2>Ứng dụng nâng cao trong hóa trị liệu hiện đại\u003C\u002Fh2>\n\u003Cp>Trong kỷ nguyên ung thư học hiện đại, carboplatin còn được ứng dụng rộng rãi trong các kỹ thuật điều trị tiên tiến đặc hiệu. Trong phẫu thuật ung thư buồng trứng tiến xa di căn màng bụng, carboplatin hoặc cisplatin được phối hợp trong liệu pháp hóa trị màng bụng tăng nhiệt trong lúc mổ (HIPEC - Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy). Dung dịch hóa chất được làm ấm đến nhiệt độ 41°C đến 43°C và tưới rửa liên tục trong ổ bụng trong 60 đến 90 phút, giúp nhiệt độ tăng cường tính thấm của màng tế bào ung thư với platin và ức chế các enzyme sửa chữa DNA.\u003C\u002Fp>\n\u003Cp>Ngoài ra, ở bệnh nhân ung thư tinh hoàn hoặc u lympho tế bào mầm tái phát, các phác đồ hóa trị liều cao sử dụng carboplatin kết hợp etoposide phối hợp ghép tế bào gốc tạo máu tự thân (Autologous Stem Cell Transplantation) được triển khai như một biện pháp cứu vãn sinh mạng cuối cùng, khai thác đường cong liều - đáp ứng tuyến tính của carboplatin để tiêu diệt triệt để các dòng tế bào ác tính kháng hóa chất thông thường.\u003C\u002Fp>","Carboplatin",[],"Carboplatin là một thuốc hóa trị ung thư thuộc nhóm hợp chất phức platin thế hệ thứ hai, hoạt động bằng cách tạo liên kết chéo cộng hóa trị với DNA làm ức chế quá trình nhân đôi và phiên mã của tế bào ác tính.","MEDICAL_HEALTH_SCIENCES",[22,29,36],{"citationText":23,"title":24,"authors":25,"source":26,"year":27,"doi":28,"url":10},"Thomas (2001). Pharmacological study of paclitaxel duration of infusion combined with GFR-based carboplatin in the treatment of ovarian cancer. Cancer Chemotherapy and Pharmacology.","Pharmacological study of paclitaxel duration of infusion combined with GFR-based carboplatin in the treatment of ovarian cancer","Thomas, Fishwick, Wright et al.","Cancer Chemotherapy and Pharmacology",2001,"10.1007\u002Fs002800100295",{"citationText":30,"title":31,"authors":32,"source":33,"year":34,"doi":35,"url":10},"Lees (2009). Retrospective analysis of EDTA-GFR versus Cockcroft-Gault formula in lung patients receiving carboplatin chemotherapy. Lung Cancer.","Retrospective analysis of EDTA-GFR versus Cockcroft-Gault formula in lung patients receiving carboplatin chemotherapy","Lees, Taylor, Shah et al.","Lung Cancer",2009,"10.1016\u002Fs0169-5002(09)70021-2",{"citationText":37,"title":38,"authors":39,"source":26,"year":40,"doi":41,"url":10},"Linn (1998). Progression of Parkinson's disease with impairment of vision under carboplatin \u002Fcyclophosphamide therapy for ovarian cancer. Cancer Chemotherapy and Pharmacology.","Progression of Parkinson's disease with impairment of vision under carboplatin \u002Fcyclophosphamide therapy for ovarian cancer","Linn, Brodt, Gutschow et al.",1998,"10.1007\u002Fs002800050762",[43,46,49],{"question":44,"answer":45},"Tại sao liều Carboplatin được tính theo công thức Calvert thay vì diện tích da (mg\u002Fm2)?","Carboplatin được bài tiết gần như hoàn toàn qua lọc cầu thận ở dạng không đổi (trên 80%). Sự thanh thải của thuốc tỷ lệ thuận trực tiếp với tốc độ lọc cầu thận (GFR). Việc dùng diện tích bề mặt cơ thể thông thường sẽ dẫn đến nguy cơ dùng quá liều gây suy tủy tử vong ở người suy thận hoặc thiếu liều mất hiệu lực điều trị ở người có chức năng thận tốt. Công thức Calvert: Liều (mg) = Đích AUC × (GFR + 25) đảm bảo nồng độ thuốc trong máu đạt mức tối ưu chính xác cho từng cá thể.",{"question":47,"answer":48},"Độc tính giới hạn liều (DLT) chủ yếu của Carboplatin khác Cisplatin như thế nào?","Độc tính giới hạn liều của carboplatin là ức chế tủy xương (đặc biệt là hạ tiểu cầu và hạ bạch cầu trung tính với điểm đáy ở tuần thứ 3), trong khi độc tính thận, độc thần kinh ngoại biên và độc tính gây nôn mửa của nó thấp hơn rất nhiều so với cisplatin. Ngược lại, cisplatin có độc tính giới hạn liều là suy thận cấp và tổn thương thần kinh thính giác.",{"question":50,"answer":51},"Hiện tượng phản ứng quá mẫn dị ứng với Carboplatin thường xuất hiện ở thời điểm nào?","Phản ứng quá mẫn dị ứng qua trung gian kháng thể IgE với carboplatin thường không xuất hiện ở các chu kỳ đầu mà tích lũy dần và bùng phát từ chu kỳ thứ 6 trở đi (chiếm khoảng 10% đến 15% bệnh nhân ung thư buồng trứng tái phát). Triệu chứng gồm đỏ bừng mặt, ngứa, khó thở co thắt phế quản, tụt huyết áp và sốc phản vệ đòi hỏi phải ngừng thuốc ngay và xử trí cấp cứu bằng adrenaline, kháng histamin và corticoid.",{"id":53,"researcherId":10,"name":54,"imageUrl":55},1,"Nguyễn Ngọc Sơn","https:\u002F\u002Flh3.googleusercontent.com\u002Fa\u002FACg8ocLGfGsF1nYQqYK5BasTLhNu1dBrBXg2fcEgBNPXJ0p2gqLQnO7i=s96-c",[13],false,"PUBLISHED","2023-09-08T02:06:05.986+00:00","2026-09-04T11:29:34.026+00:00",269,[63,66,75,80,86,91,97,102,108,114],{"id":64,"title":65,"term":64,"englishTitle":10,"definition":10,"discipline":10,"disciplineCode":10,"disciplineLabel":10,"disciplineColor":10,"disciplineIcon":10},"paclitaxel","Paclitaxel là gì? Các nghiên cứu khoa học về Paclitaxel",{"id":67,"title":68,"term":67,"englishTitle":69,"definition":70,"discipline":20,"disciplineCode":71,"disciplineLabel":72,"disciplineColor":73,"disciplineIcon":74},"tỷ lệ hiện mắc","Tỷ lệ hiện mắc là gì? Các bài nghiên cứu khoa học liên quan","prevalence","Tỷ lệ hiện mắc là thước đo dịch tễ học phản ánh tỷ lệ cá thể trong một quần thể xác định đang mang một bệnh hoặc tình trạng sức khỏe cụ thể tại một thời điểm hoặc trong một khoảng thời gian nhất định.","medical-health-sciences","Khoa học y - dược","#D6336C","stethoscope",{"id":76,"title":77,"term":76,"englishTitle":78,"definition":79,"discipline":20,"disciplineCode":71,"disciplineLabel":72,"disciplineColor":73,"disciplineIcon":74},"cao chiết","Cao chiết là gì? Phân loại, quy trình và tiêu chuẩn","botanical extract","Cao chiết là chế phẩm đậm đặc thu được bằng cách chiết xuất hoạt chất sinh học từ nguyên liệu tự nhiên bằng dung môi thích hợp, sau đó loại bỏ bã và bốc hơi một phần hoặc toàn bộ dung môi để đạt thể chất quy định.",{"id":81,"title":82,"term":83,"englishTitle":84,"definition":85,"discipline":20,"disciplineCode":71,"disciplineLabel":72,"disciplineColor":73,"disciplineIcon":74},"dass 21","DASS-21 là gì? Cấu trúc, cách tính điểm và ý nghĩa sàng lọc","DASS-21","Depression Anxiety Stress Scales - 21 Items","DASS-21 (Depression Anxiety Stress Scales - 21 Items) là thang đo tự báo cáo gồm 21 câu hỏi trắc lượng tâm lý, được sử dụng để sàng lọc và đánh giá mức độ nghiêm trọng của ba trạng thái cảm xúc tiêu cực: trầm cảm, lo âu và căng thẳng.",{"id":87,"title":88,"term":87,"englishTitle":89,"definition":90,"discipline":20,"disciplineCode":71,"disciplineLabel":72,"disciplineColor":73,"disciplineIcon":74},"brca1","BRCA1 là gì? Các nghiên cứu khoa học liên quan","BRCA1 DNA repair associated","BRCA1 là gen ức chế khối u nằm trên nhiễm sắc thể 17q21 của người, mã hóa một protein nhân có vai trò duy trì tính toàn vẹn của bộ gen thông qua cơ chế sửa chữa đứt gãy sợi đôi DNA bằng tái tổ hợp tương đồng.",{"id":92,"title":93,"term":94,"englishTitle":95,"definition":96,"discipline":20,"disciplineCode":71,"disciplineLabel":72,"disciplineColor":73,"disciplineIcon":74},"pi rads","PI-RADS là gì? Thang điểm đánh giá MRI tuyến tiền liệt","PI-RADS","Prostate Imaging Reporting and Data System","PI-RADS là hệ thống chuẩn hóa quốc tế phân tầng nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt có ý nghĩa lâm sàng dựa trên hình ảnh chụp cộng hưởng từ đa thông số (mpMRI).",{"id":98,"title":99,"term":98,"englishTitle":100,"definition":101,"discipline":20,"disciplineCode":71,"disciplineLabel":72,"disciplineColor":73,"disciplineIcon":74},"tình trạng sức khỏe","Tình trạng sức khỏe là gì? Định nghĩa WHO, thang đo SF-36 và các chỉ số","Health Status","Tình trạng sức khỏe là trạng thái toàn diện về thể chất, tâm thần và xã hội của một cá nhân hay quần thể theo định nghĩa WHO, được đo lường qua các thang đo chức năng như SF-36 và các chỉ số dịch tễ học.",{"id":103,"title":104,"term":105,"englishTitle":106,"definition":107,"discipline":20,"disciplineCode":71,"disciplineLabel":72,"disciplineColor":73,"disciplineIcon":74},"bệnh hbh","Bệnh HbH là gì? Các nghiên cứu khoa học về Bệnh HbH","Bệnh HbH","Hemoglobin H disease","Bệnh HbH (bệnh Hemoglobin H) là một thể bệnh alpha-thalassemia mức độ trung gian do mất chức năng 3 trong số 4 gen alpha-globin, dẫn đến sự thiếu hụt nghiêm trọng chuỗi alpha-globin và làm dư thừa các chuỗi beta tự do kết tụ thành tetramer beta-4 không bền vững (Hemoglobin H), gây thiếu máu tán huyết mạn tính.",{"id":109,"title":110,"term":111,"englishTitle":112,"definition":113,"discipline":20,"disciplineCode":71,"disciplineLabel":72,"disciplineColor":73,"disciplineIcon":74},"mô sẹo","Mô sẹo là gì? Quá trình hình thành, phân loại và điều trị","Mô sẹo","scar tissue","Mô sẹo là vùng mô liên kết sợi giàu collagen hình thành trong quá trình tự làm lành sau tổn thương mô hoặc phẫu thuật để thay thế mô bình thường.",{"id":115,"title":116,"term":115,"englishTitle":117,"definition":118,"discipline":20,"disciplineCode":71,"disciplineLabel":72,"disciplineColor":73,"disciplineIcon":74},"báo cáo ca bệnh","Báo cáo ca bệnh là gì? Các nghiên cứu khoa học liên quan","case report","Báo cáo ca bệnh (case report) là một ấn phẩm y học mô tả chi tiết và có hệ thống về triệu chứng, chẩn đoán, điều trị và diễn tiến bất thường hoặc hiếm gặp của một bệnh nhân đơn lẻ trong thực hành lâm sàng."]